曲美布汀、双歧杆菌与氟哌噻吨美利曲辛治疗肠易激综合征

张蕾

（河南省漯河市中心医院消化内科 漯河462000）

肠易激综合征（Irritable Bowel Syndrome,IBS）是临床多发病与常见病，相关资料报道我国IBS患病率为5.6%～11.5%。IBS主要临床表现为腹部不适、腹胀、腹痛、大便性状异常、排便习惯改变等，影响患者日常生活和社会效能[1]。IBS治疗常采用益生菌、内脏止痛剂、促动力剂、止泻剂、通便剂、解痉剂、抗精神病药等药物，以改善患者临床症状。马来酸曲美布汀是一种新型胃肠动力调节剂，可双向调节胃肠道运动；双歧杆菌三联活菌胶囊是益生菌类药物，可治疗胃肠菌群失调引起腹泻及便秘等；氟哌噻吨美利曲辛片含有盐酸美利曲辛和盐酸氟哌噻吨两种成分，适用于轻度、中度抑郁和焦虑[2]的治疗。本研究选取100例IBS患者为研究对象，分组对照研究马来酸曲美布汀与双歧杆菌三联活菌胶囊联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗IBS的疗效。现报道如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取我院2016年1月～2018年1月收治的100例IBS患者，随机分为观察组与对照组，各50例。观察组男26例，女24例；年龄21～49岁，平均（28.63±3.82）岁。对照组男28例，女22例；年龄23～48岁，平均（29.72±3.36）岁。两组性别、年龄等基线资料均衡可比（P＞0.05）。本研究符合《世界医学会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 纳入标准及排除标准 （1）纳入标准：无相关药物过敏史；签署知情同意书；符合IBS诊断标准[3]；重要器官无严重器质性疾病。（2）排除标准：伴有恶性肿瘤；合并其他慢性感染类疾病；入组前2周接受过相关药物治疗；处于妊娠期、哺乳期。

1.3 治疗方法 （1）对照组：给予马来酸曲美布汀（国药准字H20010695）口服治疗，0.1 g/次，3次/d。（2）观察组：给予马来酸曲美布汀与双歧杆菌三联活菌胶囊（国药准字S10950032）联合氟哌噻吨美利曲辛片（国药准字H20153014）治疗。马来酸曲美布汀用法同对照组；双歧杆菌三联活菌胶囊口服，0.63 g/次（3粒/次），3次/d；氟哌噻吨美利曲辛片口服，10.5 mg/次，2次/d，早、午各1次。两组均治疗30 d。

1.4 疗效评定 疗效根据临床症状变化进行评定。显效：腹部不适，腹胀、腹痛等症状消失，大便性状恢复正常，每天1次或2次，维持1个月以上；有效：腹部不适，腹胀、腹痛等症状发作次数减少＞40%，持续时间缩短＞50%；无效：与以上标准不相符者。总有效率为显效、有效之和。

1.5 观察指标 （1）总有效率。（2）治疗前后焦虑程度采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评定，生活质量采用SF-36评估。（3）治疗前后采集空腹静脉血，分离血清，以酶联免疫吸附法测定血清白介素-6（IL-6）、白介素 -8（IL-8）、白介素 -10（IL-10）水平。

1.6 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件处理数据。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料用%表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组治疗总有效率96.00%，高于对照组的80.00%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组焦虑程度与生活质量评分比较 治疗后两组HAMA评分均较治疗前降低，SF-36评分均较治疗前升高，且观察组HAMA评分降低幅度大于对照组，SF-36评分升高幅度大于对照组（P＜0.05）。见 表2。

表2 两组HAMA与SF-36评分比较（分，±s）

表2 两组HAMA与SF-36评分比较（分，±s）

组别 n观察组对照组H A M A治疗前 治疗后 t P S F-3 6治疗前 治疗后 t P 5 0 5 0 4 2.1 7 5 2 5.7 5 2 0.0 0 0 0.0 0 0 2 7.9 5 3 1 9.8 3 9 0.0 0 0 0.0 0 0 t P 5 8.2 5±7.1 6 5 7.6 8±7.3 4 0.3 9 3 0.6 9 5 9.7 9±3.8 4 1 5.6 1±8.9 2 4.2 3 8 0.0 0 0 4 1.1 8±1 0.0 6 4 2.3 3±9.8 3 0.5 7 8 0.5 6 5 8 9.9 7±7.1 5 7 5.5 5±6.6 0 1 0.4 7 9 0.0 0 0

2.3 两组血清炎症因子水平比较 治疗后观察组血清IL-6、IL-8、IL-10水平低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清IL-6、IL-8、IL-10水平比较（ng/L，±s）

表3 两组血清IL-6、IL-8、IL-10水平比较（ng/L，±s）

时间 组别 n I L-6 I L-8 I L-1 0治疗前观察组对照组5 0 5 0 t P治疗后观察组对照组5 0 5 0 t P 2 0.8 6±5.1 7 1 9.8 9±5.2 8 0.9 2 8 0.3 5 6 9.0 6±1.8 2 1 4.2 2±3.7 5 8.7 5 3 0.0 0 0 4.9 8±0.8 9 5.0 2±0.7 8 0.2 3 9 0.8 1 2 1.8 1±0.5 2 3.3 6±0.6 6 1 3.0 4 4 0.0 0 0 3 6.0 2±7.8 8 3 5.6 9±6.9 7 0.2 2 2 0.8 2 5 2 0.0 7±4.7 2 2 7.7 6±5.2 4 7.7 1 0 0.0 0 0

3 讨论

IBS是一种间歇发作或症状持续存在的功能性胃肠道紊乱性疾病，发病机制与胃肠道动力异常、肠道菌群失调等因素密切相关，病程较长，易迁延反复，但无器质性病变，所以临床治疗以调节胃肠动力与肠道菌群、改善症状为主要原则[4]。

马来酸曲美布汀是一种促动力剂，可激动阿片受体，增进运动机能低下肌群运动，抑制运动机能亢进肌群运动，具有双向调节作用。当胃肠处于低动力时，可通过与肾上腺素受体作用，增强胃肠运动节律；当胃肠处于高动力时，可通过与胆碱能受体作用，降低胃肠道动力。双歧杆菌三联活菌是一种微生态制剂，可针对IBS公认且最重要的发病机制——肠道菌群失调引发胃肠道黏膜屏障功能受损进行治疗，能清除或抑制肠道致病菌，减少肠道毒素，安全通过宿主消化道屏障成功定植，促进肠道菌群微生态平衡，增强肠道黏膜屏障功能[5]。刘敏等[6]应用益生菌联合马来酸曲美布汀治疗便秘型肠易激综合征，发现治疗后患者排便频率、腹胀、排便困难、腹痛等症状评分降低。但临床实践发现，存在较大比例IBS患者经马来酸曲美布汀与双歧杆菌三联活菌胶囊治疗后症状体征无明显改善。而以往研究指出，肠神经和中枢神经系统间能通过多条途径影响肠道生理功能，精神心理应激可诱发或加重IBS症状[7]。此外中国肠易激综合征专家共识意见（2015年，上海）[8]指出，IBS“治疗目的是消除患者顾虑，改善症状，提高生活质量”。鉴于此本研究对IBS患者加用氟哌噻吨美利曲辛片治疗。其中盐酸氟哌噻吨可经过侧链N-脱羟、磺化氧化、葡萄糖醛酸结合3个途径代谢起效，盐酸美利曲辛可经过羟基化和去甲基化2个途径代谢，提高突触间隙单胺类神经递质含量，从而发挥抗抑郁、抗焦虑作用。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，血清IL-6、IL-8、IL-10水平低于对照组（P＜0.05），提示马来酸曲美布汀与双歧杆菌三联活菌胶囊联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗IBS能改善患者机体炎症状态，疗效显著。治疗后观察组HAMA评分低于对照组，SF-36评分高于对照组（P＜0.05），提示马来酸曲美布汀与双歧杆菌三联活菌胶囊联合氟哌噻吨美利曲辛片可缓解IBS患者焦虑状态，提高其生活质量。

综上所述，马来酸曲美布汀与双歧杆菌三联活菌胶囊联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗IBS患者能改善患者机体炎症状态，缓解患者焦虑，提高患者生活质量，疗效显著。