华蟾素胶囊联合FOLFOX4方案治疗晚期结肠癌的疗效

常占国

(南阳市第一人民医院肿瘤血液科，河南 南阳 473010)

结肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，早期结肠癌主要治疗手段为手术，而晚期结肠癌已丧失手术机会，主要依靠化疗控制病情进展[1]。FOLFOX4(亚叶酸钙、奥沙利铂、氟尿嘧啶)是临床治疗晚期结肠癌常用的化疗方案，具有良好的效果，但化疗的毒副作用较大，严重影响患者的生活质量。近年来，华蟾素胶囊逐渐应用于恶性肿瘤化疗中，具有软坚散结、利水消肿、清热解毒和抑制肿瘤生长等功效，且毒副作用较小，越来越受到临床的关注。本研究旨在探讨华蟾素胶囊联合亚叶酸钙、奥沙利铂、氟尿嘧啶治疗晚期结肠癌的临床疗效。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2016年1月至2018年3月南阳市第一人民医院收治的晚期结肠癌患者48例，均经病理学检查证实为结肠癌，均为晚期，预计生存期>3个月，卡氏功能状态量表(KPS)评分≥60分。排除合并其他恶性肿瘤，心、肝、肾等重要脏器严重功能障碍和血尿常规检查异常、存在化疗禁忌证及对本研究药物过敏的患者。本研究经本院伦理委员会审批通过。患者及其家属均对本研究知情，并签署知情同意书。将48例患者按照随机抽签法分为2组：对照组24例，男14例，女10例，年龄36～74(55.09±7.26)岁。病理分型为黏液腺癌3例，未分化腺癌1例，高分化腺癌5例，中分化腺癌6例，低分化腺癌9例。观察组24例，男15例，女9例，年龄37～75(55.82±8.04)岁。病理分型为黏液腺癌3例，未分化腺癌2例，高分化腺癌4例，中分化腺癌5例，低分化腺癌10例。2组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组采取注射用亚叶酸钙(江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：180822BL)200 mg·m-2加入0.9%氯化钠注射液250 mL中静脉滴注，2 h内滴注完，第1、2天；奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：180813AG)85 mg·m-2加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，2 h内滴注完，第1天；氟尿嘧啶注射液(上海旭东海普药业有限公司，批号：FA18011)600 mg·m-2持续静脉泵泵注24 h，第1、2天。每2周为一个周期，持续治疗4个周期。观察组在对照组治疗的基础上加用华蟾素胶囊(陕西东泰制药有限公司，批号：8G0402519)，0.5 g餐后口服，3 次·d-1，第1—14天，持续治疗4个周期。2组治疗过程中，若患者病情明显加重，则应暂停治疗。

1.3 观察指标与评定标准

观察2组客观有效率、疾病控制率、生活质量改善率及不良反应发生率。

生活质量评定标准：采用KPS评分，提升为KPS评分增加>10分，稳定为KPS评分增加或减少≤10分，下降为KPS评分减少>10分。改善率=(稳定+提升)例数/总例数×100%。

疗效评定标准：病灶完全消失，持续时间≥4周为完全缓解(CR)；肿瘤病灶减小率≥50%，持续时间>4周为部分缓解(PR)；肿瘤病灶减小率<50%，增加率<20%为病情稳定(SD)；肿瘤病灶增加率≥20%或出现新病灶为疾病进展(PD)。客观有效率=(PR+CR)例数/总例数×100%。疾病控制率=(SD+PR+CR)例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

运用SPSS17.0统计软件进行数据处理。计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2组客观有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)，观察组疾病控制率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组疗效的比较 例

观察组生活质量改善率高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 2组生活质量改善率的比较 例

2组血小板减少、骨髓抑制发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，观察组白细胞减少、恶心呕吐发生率均低于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 2组不良反应发生率的比较

3 讨论

我国消化道肿瘤中结肠癌位居第3位，且近年来结肠癌发病率呈不断上升趋势，严重威胁着人类的健康[2]。晚期结肠癌患者通常预后较差，生存质量低。目前，临床对晚期结肠癌患者主要治疗的目的为控制疾病进展，改善患者的预后及生活质量。

FOLFOX4方案中包含亚叶酸钙、奥沙利铂、氟尿嘧啶等化学药物，是晚期结肠癌化疗的主要方案之一，可一定程度控制病情进展，但疗效仍存在较大局限性，加之不良反应较多，需联合其他药物共同治疗[3]。有研究[4]表明，华蟾素在胃癌、肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤疾病治疗中具有良好的疗效。李方等[5]研究显示，对中晚期结直肠癌在化疗基础上加用华蟾素胶囊治疗，其近期疗效得到显著提高。本研究中，观察组疾病控制率高于对照组(P<0.05)，提示华蟾素胶囊联合亚叶酸钙、奥沙利铂、氟尿嘧啶治疗晚期结肠癌具有较好的疗效。华蟾素是一种我国传统的中药，其是由中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍等蟾蜍科动物的全皮提取的中药制剂，其所含华蟾毒精、蟾毒灵及脂蟾毒配基等主要成分均具有细胞毒作用，可以抑制人体癌细胞DNA及RNA合成，阻滞肿瘤细胞增殖，加速肿瘤细胞凋亡，起到抗肿瘤作用[6]。史延江等[7]研究显示，华蟾素胶囊联合化疗应用于Ⅲ期结肠癌术后患者具有增强免疫功能、改善生活质量作用。有研究[8]表明，华蟾素可减轻化疗不良反应。本研究中，观察组生活质量改善率高于对照组，恶心呕吐、白细胞减少发生率低于对照组(P<0.05)，提示华蟾素胶囊联合亚叶酸钙、奥沙利铂、氟尿嘧啶治疗晚期结肠癌可改善患者的生活质量，减少患者用药后的不良反应。