生长抑素联合质子泵抑制剂治疗重症急性胰腺炎的效果

陈双好

（厦门市海沧医院消化内科，福建 厦门 361000）

重症急性胰腺炎通常表现为出血坏死型，占5%～15%，患者可并发休克、多器官功能衰竭，病情凶险，病死率高。有研究表示，生长抑素和质子泵抑制剂用于治疗急性胰腺炎可抑制胰腺分泌、保护胃肠黏膜[1]。临床上常用的质子泵抑制剂种类较多，奥美拉唑为第一代质子泵抑制剂，艾司奥美拉唑钠为第三代。本研究应用生长抑素联合不同质子泵抑制剂治疗重症急性胰腺炎，探讨其治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2016年7月至2018年12月我院收治的72例重症急性胰腺炎患者。纳入标准：①符合急性胰腺炎的诊断标准[2]；②重症胰腺炎；③患者知情同意。排除标准：①发病至就诊时间超过48 h；②生长抑素、质子泵抑制剂禁忌证；③严重肝肾功能不全；④既往消化系统疾病，如上消化道溃疡、胃炎等。采用随机数字表法将患者分为两组，36例患者采用生长抑素联合艾司奥美拉唑钠治疗，纳入观察组；36例患者采用生长抑素联合奥美拉唑治疗，纳入对照组。观察组男25例，女11例；年龄35～55岁，平均年龄（45.28±5.75）岁；血清淀粉酶520～890 U/L，中位值715 U/L；血清脂肪酶865～1230 U/L，中位值1100 U/L；继发感染22例，腹膜炎8例，休克18例；行腹腔镜手术治疗25例。对照组男28例，女8例；年龄29～63岁，平均年龄（43.87±7.35）岁；血清淀粉酶560～910 U/L，中位值800 U/L；血清脂肪酶825～1300 U/L，中位值980 U/L；继发感染24例，腹膜炎7例，休克21例；行腹腔镜手术治疗28例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），基线具有可比性。

1.2 方法：两组患者入院后，均给予常规治疗，包括：①补液，改善微循环；②禁食、持续胃肠减压；③镇痛解痉；④抗生素抗感染治疗；⑤部分胆源性胰腺炎患者采用腹腔镜手术治疗。在此基础上，两组患者均给予生长抑素、质子泵抑制剂治疗。注射用醋酸奥曲肽（商品名善宁，规格0.1毫克/支，瑞士诺华制药公司，批准文号H20030555）、注射用艾司奥美拉唑钠（商品名耐信，规格40毫克/支，阿斯利康有限公司，国药准字H20093314）、注射用奥美拉唑（商品名洛赛克，规格40毫克/支，阿斯利康制药有限公司，国药准字H20030945）。观察组：奥曲肽0.1mg皮下注射，每日4次，连续7 d；艾司奥美拉唑钠40 mg+生理盐水100 mL，2次/天，静脉滴注。对照组：奥曲肽0.1 mg皮下注射，每日4次，连续7 d；奥美拉唑40 mg+生理盐水100 mL，2次/天，静脉滴注。两组均持续治疗2周。

1.3 观察指标：治疗2周后，评价两组患者的临床疗效。观察患者血清淀粉酶和血清脂肪酶恢复正常时间、白细胞计数恢复正常时间、腹痛消失时间，以及住院时间。治疗前、治疗后，分别测定患者的C反应蛋白、降钙素原水平。观察患者在治疗期间的药物不良反应。

1.4 疗效评价：参考相关文献[3]，①显效：患者腹痛、高热、呕吐等临床症状完全消失，血清淀粉酶、血清脂肪酶水平完全恢复正常，腹部B超显示胰腺形态恢复正常。②血清淀粉酶、血清脂肪酶水平明显下降30%以上。③血清淀粉酶、血清脂肪酶水平下降不足30%或无改善。

1.5 统计学方法：采用SPSS 22.0进行统计分析。计量资料以（±s）描述，采用t检验。计数资料以例和百分比（%）描述，采用χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

表1 两组恢复时间比较（d，±s）

表1 两组恢复时间比较（d，±s）

组别 例数 血清淀粉酶恢复正常时间 血清脂肪酶恢复正常时间 白细胞计数恢复正常时间 腹痛消失时间 住院时间观察组 36 4.00±1.75 6.85±1.45 6.25±2.07 1.65±0.52 19.05±3.44对照组 36 4.82±1.66 7.72±1.86 6.75±2.38 1.39±0.86 21.06±4.15 t 2.040 2.213 0.951 1.552 2.237 P 0.045 0.030 0.345 0.125 0.028

2 结 果

2.1 两组疗效比较：治疗2周后，观察组显效16例，有效16例，无效4例，治疗有效率为88.89%。对照组显效10例，有效19例，无效7例，治疗有效率为80.56%。两组患者疗效比较，差异无统计学意义（χ2=0.966，P=0.326）。

2.2 两组恢复时间比较：观察组血清淀粉酶、血清脂肪酶恢复正常时间均小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组白细胞计数恢复正常时间、腹痛消失时间与对照组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组住院时间小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.3 两组炎性指标比较：治疗前，观察组C反应蛋白、降钙素原水平与对照组相比，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组和对照组的C反应蛋白、降钙素原水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组的C反应蛋白水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组的降钙素原水平与对照组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组血生化指标比较（±s）

表2 两组血生化指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别 例数 C反应蛋白(mg/L) 降钙素原(μg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 36 5.42±1.23 3.40±0.93 * 0.24±0.11 0.19±0.09 *对照组 36 5.57±0.94 3.91±1.04 * 0.27±0.09 0.17±0.08 *t 0.581 2.193 1.266 0.996 P 0.563 0.032 0.210 0.322

2.4 药物不良反应：观察组发生腹泻或便秘5例，面部潮红4例，头痛3例，肝功能异常3例，头晕、视物模糊1例，皮肤瘙痒、皮疹2例。对照组发生腹泻或便秘8例，面部潮红3例，头痛1例，头晕、视物模糊3例。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

Roberts等[4]调查表明，全球胰腺炎发病率为1.3～4.5/万，其中男性略高于女性，胆结石为主要病因，占38.4%，其次为过度饮酒，占31.8%。轻症胰腺炎预后较好，基础治疗后80%以上患者痊愈。重症胰腺炎病情凶险，病死率可达30%以上。

重症急性胰腺炎一旦确诊，应及早治疗，基础治疗主要包括液体复苏、止痛、营养支持吸氧[5]。Lim等[6]Meta分析表明，24 h内液体复苏可以降低患者炎性反应综合征。一项系统回顾分析[7]表明，48 h内给予肠内营养，能减少多器官功能衰竭的发生率。对于感染性坏死胰腺炎可通过腹腔镜手术切除感染病灶，但Galeiras等[8]研究表示，抗生素治疗感染性坏死胰腺炎的有效率为70%～90%，与手术治疗并无明显差异。近年来，生长抑素、质子泵抑制剂应用于急性胰腺炎，也有良好效果。刘超等[9]Meta分析研究发现，生长抑素联合质子泵抑制剂可以有效降低血清淀粉酶。但临床发现采用不同的质子泵抑制剂治疗，其临床效果可能存在差异。王莉[10]研究表明，质子泵抑制剂代次越高，治疗效果越好，不良反应越少。

本研究比较生长抑素联合奥美拉唑、艾司奥美拉唑钠，结果发现，观察组治疗有效率为88.89%，对照组为80.56%，两组疗效比较差异无统计学意义，不良反应也未见明显差异。说明了奥美拉唑和艾司奥美拉唑钠治疗的疗效基本相当，安全可靠。本研究比较血清淀粉酶、血清脂肪酶恢复正常时间，发现观察组时间短于对照组，说明了艾司奥美拉唑钠的短期治疗效果好，起效更快。观察组住院时间小于对照组，在一定程度上证明艾司奥美拉唑钠效果较好。

周景刚等[11]研究表示，重症胰腺炎患者常伴随胃肠黏膜屏障损伤和炎性反应，而C反应蛋白、降钙素原作为急性蛋白，当机体受到感染或急性损伤时可明显上升，监测该指标可以判断患者机体炎性反应程度。本研究结果发现，两组治疗后的C反应蛋白、降钙素原水平均低于治疗前，说明了生长抑素联合质子泵抑制剂可以有效减轻机体炎症。分析药理作用，患者胰源性疼痛有胰液和胰酶对实质刺激参与，因此使用质子泵抑制剂可以抑酸，减轻胃酸对胰液分泌的正反馈刺激作用。生长抑素一种神经激素，能抑制胰腺酶分泌，降低酶活性，对于胰腺有保护作用，减少了机体不良应激和炎性反应。