曲妥珠单抗联合奥沙利铂对HER2阳性胃癌患者的效果及患者CDK4表达水平的影响

李 丹 张启红 敖永曦 伍时佐 麦慧晓 林琪琪 谢小娥 叶天允

（阳江市人民医院，广东 阳江 529500）

近年来，很多医学研究表明，胃癌已成为在人们生活中常见的恶性肿瘤疾病，发病原因具有复杂和多样性，其中细菌感染、不规范的生活方式和社会心理因素引起的。以往对胃癌晚期患者的治疗都采取化疗等方式，但是胃癌患者的生存率不高，因此如何利用非手术方式，即药物治疗来维持患者的生命，也是研究的主要方向[1]。本研究中，选取自2016年5月至2018年5月在我院进行治疗的HER2阳性胃癌28例患者，随机分为两组，比较两组患者的不良反应发生率、CDK4表达水平的对比。探讨曲妥珠单抗联合奥沙利铂对HER2阳性胃癌患者的效果及患者CDK4表达水平的影响，报道如下。

表1 研究组与对照组不良反应率的对比[n（%）]

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取自2016年5月至2018年5月在我院进行治疗的胃癌患者28例，将所选患者随机抽样分为研究组和对照组，每组各14例。对照组患者男8例，女6例，年龄为31～55岁，平均年龄为（36.3±0.3）岁。研究组患者男9例，女5例，年龄为32～61岁，平均年龄为（37.6±0.4）岁。两组患者的年龄、病程、性别、病情等一般资料无明显差别（P＞0.05），且患者及患者家属都对本研究知情并同意，并通过了医院伦理委员会的批准。纳入标准：①所选患者都被确诊为HER2阳性胃癌疾病；②患者对本研究中提及的药物不存在过敏现象。排除标准：①有精神疾病的病史；②存在心肺功能障碍。

1.2 方法

1.2.1 对照组采取曲妥珠单抗（上海罗氏制药有限公司）进行治疗，首先在治疗前，对患者进行常规的身体监测，对患者的生命体征做一个详细的记录。之后，采取置入中心静脉置管的方式在经外周，在第1周对患者注射8 mg/kg，之后每周注射6 mg/kg，每3周为1个疗程。相关护理人员要对患者的注射情况进行详细记录，并汇报给主治医师[2]。

1.2.2 研究组在对照组的基础上结合奥沙利铂（江苏恒瑞制药有限公司）进行治疗，在对患者进行第1天注射时，要与500 mL 的5%葡萄糖注射液相混合，进行缓慢均速的静脉注射，3周注射1次，相关护理人员要对患者的注射情况进行详细记录，并汇报给主治医师。

1.3 观察指标：统计并比较两组患者的不良反应发生率，包括（呕吐恶心、肝功能出现异常、神经毒性和腹泻）；CDK4表达水平的对比。

1.4 统计学方法：数据应用SPSS20.0进行分析，其中计数进行采用例数和百分比（%）表示，采用χ2检验；计量资料采用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，P＜0.05提示有显著差异。

表2 研究组与对照组CDK4表达水平对比（±s）

表2 研究组与对照组CDK4表达水平对比（±s）

组别 例数 CDK4平均光密度值治疗前 治疗后对照组 14 0.1342±0.04 0.1452±0.06研究组 14 0.2335±0.14 0.5342±0.12 t值 1.381 15.138 P值 ＞0.05 ＜0.05

2 结 果

2.1 两组患者不良反应率的对比：研究组患者的不良反应发生率低于对照组患者（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者CDK4的对比：对照组的CDK4表达水平明显高于研究组患者（P＜0.05），见表2。

3 讨 论

很多医学研究表明，HER2是HER家族的成员之一，包含四种质膜结合的受体酪氨酸激酶，且HER2在乳腺、肾脏和胃肠道等组织中进行表达。并在这些组织中对细胞增殖有促进作用和对细胞凋亡有抑制作用，在胃癌中存在这些受体阳性，就形成HER2阳性胃癌。这种疾病的发病人群成上升趋势，对人类的生命健康造成极大的威胁，目前，化疗是治疗这类胃癌的主要的方式，但是化疗对患者身体伤害很大，且现在提出用药物治疗患者的研究，来提高患者的生存率。CDK4是一种能够对肿瘤细胞周期相关蛋白具有调控作用的一种表达，能够发挥对肿瘤细胞的抑制作用。

曲妥珠单抗是一种对HER2具有针对性的人源化单克隆抗体，结合HER2，发挥特异性作用，不仅可以对胃癌患者体内的肿瘤细胞抑制作用，还可以减缓肿瘤吸管的增长，能够提高化疗药物的治疗效果，通过对HER2信号活化的阻断作用，来加快肿瘤细胞的死亡的步伐，进而达到对胃癌的控制。但是仅仅依靠曲妥珠单抗对患者进行治疗，可能会引起患者出现呕吐恶心、晕眩等不良反应[3]。奥沙利铂属于铂类化疗药物的一种，在DNA中发挥作用，与铂-DNA形成交联作用，进而对DNA的复制有一定的阻断作用，使患者体内的肿瘤细胞逐渐死亡[4]。相对于曲妥珠单抗药物来说，奥沙利铂对患者身体的刺激性较小，产生不良反应较小[5]。将奥沙利铂和曲妥珠单抗相结合既可以发挥较为理想的胃癌治疗效果，还能对CDK4具有调解作用[6]。本研究中，研究组患者的不良反应发生率低于对照组患者（P＜0.05）；对照组的CDK4表达水平明显高于研究组患者（P＜0.05）。表明，采取曲妥珠单抗联合奥沙利铂对对HER2阳性胃癌患者进行治疗，能够对患者体内的肿瘤细胞起到了一定的抑制作用。

综上所述，采取曲妥珠单抗联合奥沙利铂对对HER2阳性胃癌患者进行治疗，取得较为理想的治疗效果，能够降低患者体内CDK4表达水平，对肿瘤细胞起到了一定的抑制作用，值得进一步在各大医院临床上进行推广。