消癌平注射液直肠给药联合化疗治疗前列腺癌临床研究*

王先国，田 宁，张山燕，陈景华，周 远，陈文婷

（1.山东省泰安市肿瘤医院，山东 泰安 271000； 2.山东省泰安市中心医院，山东 泰安 271000）

前列腺癌好发于中老年男性，且近年来的发病率逐年增高，并有年轻化趋势[1]。其发病隐匿，早期并无特异性症状，确诊时多处于病理晚期[2]。目前，临床一线治疗方案为雄激素去除，初期疗效明显，中后期多数患者敏感性会逐渐下降甚至丧失，最终转化为激素抵抗性前列腺癌，增加治疗难度[3]。化学治疗（简称化疗）对前列腺癌虽有一定疗效，但单独使用的疗效不理想[4]。消癌平注射液为临床常用治疗肿瘤的中药制剂，具有清热解毒、软坚散结作用，经直肠给药能直达病灶，被广泛用于胃癌、肝癌、肺癌、食道癌等的辅助治疗[5]。本研究中探讨了消癌平注射液直肠给药联合化疗治疗前列腺癌的临床疗效及安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准[6]：经多普勒彩超、前列腺CT检查，以及经前列腺穿刺活检确诊为前列腺癌；预计生存期超过3个月；临床资料完整，依从性高；本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：接受过细胞毒性药物、雌激素、抗雄激素、酮康唑、睾丸切除术治疗；造血系统和其他脏器功能障碍；代谢性疾病或消化系统疾病；脑脊膜转移；精神、意识障碍。

病例选择与分组：选取泰安市肿瘤医院2014年9月至2016年12月收治的前列腺癌患者100例，按随机数字表法分为对照组和观察组，各50例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=50）

1.2 方法

两组患者均给予盐酸表柔比星注射液（浙江海正药业股份有限公司，国药准字 H20041211，批号为20140522，规格为每支 5 mL∶10 mg），化疗第 1天，静脉滴注，50 mg/m2；多西他赛注射液（瀚晖制药有限公司，国药准字H20093520，批号为20140615，规格为每支 0.5 mL ∶20 mg），化疗第 2 天，静脉滴注，75 mg/m2；泼尼松龙片（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021098，批号为 20140226，规格为每片 5 mg）化疗第2天开始口服，每次10 mg，每日2次。观察组患者加用消癌平注射液（通化金马药业集团股份有限公司，国药准字 Z20025869，规格为每支 2 mL），每次 20 mL，每日1次，具体操作方法：于患者便后水浴加热药物原液，保持温度在37℃左右，准备直肠给药管、滴液袋或注射器，连接直肠给药管和滴液袋或注射器，给药管出药端涂抹凡士林或液状石蜡润滑，并将加热好的药物原液灌入滴液袋或注射器准备直肠给药，患者取左侧卧位，将直肠给药管出药端顺肛门插入直肠或乙状结肠内，深度保持在15～18 cm，缓慢注入药物原液，完毕后，拔出给药管，患者臀部抬高20 cm，保持30 min，如有溢液及时处理。两组患者均以3周为1个疗程，连续治疗6个疗程。

1.3 观察指标及疗效判定标准

相关因子：治疗前后采集患者外周血各10 mL，取5 mL，以半径为 13.5 cm、2 000 r/min 离心 15 min，分离血清；剩余5 mL加肝素抗凝，置2～8℃冰箱中保存，备用。采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清前列腺特异抗原（PSA）、Spondin-2、X 抗原家族成员 1b（X antigen family member 1b，XAGE-1b）水平，试剂盒由研域（上海）化学试剂有限公司提供，严格按试剂盒说明书操作。采用贝克曼CytoFLEX流式细胞仪检测外周血CD3+，CD4+，CD8+水平。

疼痛情况和生活质量：采用视觉模拟评分（VAS）法评价疼痛情况，记0～10分，评分越高表示疼痛感越强；采用卡氏生活质量（KPS）量表评价生活质量，将健康状况划分为10个等级，每个等级0～10分，满分为100分，评分越高表示生活质量越好。

疗效判定标准[7]：血清PSA<4 ng/mL为完全缓解；PSA下降50%以上为部分缓解；PSA下降25% ～50%，或PSA较治疗前升高小于25%为稳定；PSA升高大于25%为进展。总有效=完全缓解+部分缓解。

安全性：比较两组患者治疗过程中胃肠道反应、脱发、红斑、低血压等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS19.0统计学软件分析。计量资料以表示，行t检验；计数资料以率(%)表示，行 χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表6。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n=50]

表3 两组患者VAS及KPS评分比较（±s，分，n=50）

表3 两组患者VAS及KPS评分比较（±s，分，n=50）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。表4、表6同。

组别V A S K P S治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组观察组t值P值8.1 7±2.3 3 8.0 6±2.5 1 0.2 2 7 0.4 1 0 5.8 1±1.8 6*4.0 2±1.4 5*5.3 6 7 0.0 0 0 7 7.0 4±4.3 6 7 6.8 7±5.2 9 0.1 7 5 0.4 3 1 8 7.4 3±5.4 4*9 6.1 4±5.8 2*7.7 3 1 0.0 0 0

表4 两组患者血清PSA、Spondin-2及XAGE-1b水平比较（±s，μg/L，n=50）

表4 两组患者血清PSA、Spondin-2及XAGE-1b水平比较（±s，μg/L，n=50）

组别P S A S p o n d i n-2 X A G E-1 b治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组观察组t值P值7 3.0 5±3.8 8 7 2.7 6±4.0 2 0.3 6 7 0.3 5 7 5 5.3 9±2.5 6*3 9.9 5±2.1 1*3 2.9 1 0 0.0 0 0 2 7.3 4±4.1 6 2 7.0 6±4.2 2 0.3 3 4 0.3 7 0 1 2.2 7±2.3 5*4.6 0±1.0 8*2 0.9 7 0 0.0 0 6 4 1.1 8±6.3 7 4 0.9 5±6.2 9 0.1 8 2 0.4 2 8 1 6.3 4±3.7 5*8.0 2±1.3 3*1 4.7 8 6 0.0 0 0

表5 两组患者不良反应发生情况比较[例（%），n=50]

表6 两组患者外周血T淋巴细胞亚群水平比较（±s，%，n=50）

表6 两组患者外周血T淋巴细胞亚群水平比较（±s，%，n=50）

组别CD3+ CD4+ CD8+对照组观察组t值P值治疗前48.57±12.26 49.03±13.11 0.181 0.428治疗后48.01±13.77 71.63±14.69*8.295 0.000治疗前45.21±6.39 45.83±7.12 0.458 0.324治疗后46.35±8.40 63.78±9.14*9.928 0.000治疗前26.26±4.58 26.02±4.81 0.256 0.399治疗后26.10±4.73 22.12±3.18*4.938 0.000

3 讨论

目前，临床治疗晚期前列腺癌首选内分泌疗法，通过调节机体雄激素水平来抑制细胞增殖，主要应用促黄体生成素释放激素类似物，抑制脑垂体合成促黄体生成素来降低血清睾酮水平，从而发挥疗效[8]。但抗雄激素治疗一段时间后，多数患者对药物的敏感性会下降，进入激素抵抗性前列腺癌阶段，此时只能选用化疗。常规化疗方案治疗晚期前列腺癌有明确疗效，但单用此法疗效欠佳，且对机体免疫功能影响较大，导致化疗药物耐受力变差。中医认为，前列腺癌的发病主要是由于本虚邪存、气滞血瘀、邪毒内生，故治疗应以软坚散结、理气化瘀、清热解毒为宜[9]。中药通关藤味苦，性微寒，归肺、肝经，有清热解毒、软坚散结功效，消癌平注射液的主要成分为从其中提取的多糖、生物碱、皂苷及酚酸类物质[10]。本研究中摒弃了传统的肌肉注射或静脉注射的给药方式，采用直肠给药法，让药物迅速到达病灶部位，并联合化疗，观察了其临床疗效及安全性。

本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组（P<0.05）；治疗后，两组患者VAS评分明显降低，KPS评分明显升高，且观察组均明显优于对照组（P<0.05），提示联合治疗能减轻疼痛，提高生活质量。消癌平注射液中含有的通关藤碱对肿瘤细胞有直接杀灭作用，能诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞扩散和转移[11]。现代药理学研究表明，消癌平注射液能阻断肿瘤细胞的信号通路，让肿瘤细胞在G0/G1期停滞[12]。

PSA，Spondin-2，XAGE-1b均为常见的前列腺癌血清标志物，其中PSA是激肽释放酶家族的一种糖蛋白，是最早被发现的前列腺癌标志物；Spondin-2是R-Spondin家族的一种分泌型细胞外基质蛋白，通过激活Wnt/β-catenin通路来调控前列腺癌细胞的迁移和增殖；XAGE-1b是肿瘤-睾丸抗原基因家族的近缘基因蛋白，与前列腺癌的发生、发展有紧密联系[13-14]。治疗后，两组患者血清PSA，Spondin-2，XAGE-1b水平均明显降低，且观察组明显低于对照组（P<0.05），提示联合治疗能明显改善血清 PSA，Spondin-2，XAGE-1b水平。治疗后，观察组患者外周血CD3+和CD4+水平均明显升高，CD8+水平明显降低（P<0.05），而对照组无明显变化，提示联合治疗能提高患者免疫功能。消癌平注射液中的新C21-甾体苷能彻底消除肿瘤细胞有丝分裂的原动力，从而激活机体的免疫功能[15]，且所含通关藤多糖也具有增强机体免疫功能的作用[16]。观察组不良反应发生率明显低于对照组，提示联合治疗安全性较好。

综上所述，消癌平注射液直肠给药联合化疗治疗前列腺癌临床疗效较好，能改善血清PSA，Spondin-2，XAGE-1b水平，提高机体免疫功能，减轻疼痛，且安全性较好。