血小板参数、凝血功能指标与妊娠晚期子痫前期的相关性分析

周文

【摘要】 目的：探究血小板參数、凝血功能指标与妊娠晚期子痫前期的相关性。方法：选取2015年6月-2017年1月于本院收治的妊娠晚期子痫前期患者130例，按照子痫前期病情严重程度将其分为轻度组59例和重度组71例，另选取同期就诊无合并症的妊娠晚期孕妇60例为对照组。检测并观察三组孕妇D-二聚体（D-D）、纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶时间（APTT）等凝血指标，以及血小板分布宽度（PDW）、血小板平均体积（MPV）、血小板计数（PLT）、血小板压积（PCT）等血小板参数。结果：对照组、轻度组PDW、MPV、PLT、PCT水平与重度组比较，组间差异均有统计学意义（P<0.05）;对照组PDW、MPV、PLT水平与轻度组比较，组间差异均有统计学意义（P<0.05）。轻度组、重度组D-D、FIB、PT、APTT水平与对照组比较，组间差异均有统计学意义（P<0.05）;轻度组的D-D、FIB、APTT水平与重度组比较，组间差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：与正常晚期妊娠相比，妊娠晚期重度子痫前期患者存在明显的高凝状态及血小板活化现象，故妊娠期检测凝血功能及血小板功能对预防子痫及血栓形成具有一定的诊断价值。

【关键词】 血小板参数; 凝血功能; 妊娠晚期; 子痫前期

【Abstract】 Objective：To explore the correlation of platelet parameters，coagulation function indicators and preeclampsia in late pregnancy.Method：A total of 130 patients with preeclampsia treated in our hospital from June 2015 to January 2017 were selected and divided into mild group of 59 cases and severe group of 71 cases according to the severity of preeclampsia.In addition，60 women with late pregnancy who had not comorbidities during the same period were selected as the control group.The coagulation parameters such as D-dimer （DD），fibrinogen （FIB），prothrombin time （PT），activated partial thrombin time （APTT），and platelet distribution width （PDW） were measured and observed in the three groups.Platelet parameters such as mean platelet volume（MPV），platelet count（PLT），platelet pressure（PCT） of three groups were observed.Result：The difference of PDW，MPV，PLT，PCT levels between the control group and the mild group compared with the severe group was statistically significant（P<0.05）.The differences of PDW，MPV and PLT levels between the control group and the mild group were statistically significant（P<0.05）.The levels of D-D，FIB，PT and APTT in the mild group and the severe group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）.The D-D，FIB and APTT levels in the degree group compared with the severe group，the differences between the groups were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Compared with normal late pregnancy，patients with severe preeclampsia in late pregnancy have significant hypercoagulability and platelet activation.Therefore，detection of coagulation and platelet function during pregnancy may have certain diagnostic value for the prevention of eclampsia and thrombosis.

【Key words】 Platelet parameters; Coagulation; Late pregnancy; Preeclampsia

First-authors address：Jiujiang Maternal and Child Health Care Hospital，Jiujiang 332000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.01.015

子痫前期是以高血压和蛋白尿为主要特征的妊娠期特有疾病，初产妇发病率3%～7%，经产妇1%～3%[1]，如不及早发现干预，可导致孕产妇死亡，围产儿宫内发育迟缓、早产、死亡等。目前关于早发型子痫的发病机制尚不明确，但普遍认为孕晚期因胎盘及免疫等因素导致全身血管内皮的损伤，可诱发机体纤溶平衡失调及凝血功能异常，从而使患者处于高凝或血栓前状态[2]。临床研究表明，机体止血功能是由多个系统共同作用来完成的，其中凝血系统和纤溶系统在这一过程中起着关键作用[3]。凝血指标及血小板数量作为最基础的凝血功能筛查项目，可在一定程度上反映血小板的聚集、黏附、激活功能，同时因其在各级医院均能够完成，且具有成本低、操作方便等特点，现已成为临床研究凝血功能的常用指标。近来有文献[4-6]表明凝血功能指标与子痫前期相关，但有关两者间定量关系的研究较为缺乏。基于此，本文通过对比轻度、重度子痫前期以及正常晚期妊娠的凝血功能指标、血小板参数，旨在揭示两者与妊娠晚期子痫前期的关系，并探讨其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年6月-2017年1月于本院接受治疗的130例妊娠晚期子痫前期患者为研究对象，（1）纳入标准：①均符合《妇产科学》中关于子痫前期的诊断标准;②入组前3个月内未服用过改善心血管功能及降血压药物;③患者及家属均知晓本研究目的和实施过程，并签署知情同意书[7-8]。（2）排除标准：①患有产科并发症、糖尿病、肾病及甲状腺功能亢进等疾病者;②合并严重心肝肾等功能障碍者;③既往有高血压、血管疾病史者。本研究经伦理学委员会批准且患者知情同意。依据子痫前期相关诊断标准将研究对象分为轻度组59例和重度组71例。

1.2 方法 抽取患者晨起空腹外周静脉血2 mL，置于含EDTAK抗凝剂的真空管中，轻轻充分混匀，采用电阻抗法检测血小板分布宽度（PDW）、血小板平均体积（MPV）、血小板计数（PLT）、血小板压积（PCT）等血小板参数水平。清晨空腹采集受检者静脉血3 mL，置于含3.8%枸橼酸钠1︰9抗凝剂的真空采血管，以转速为每分钟3 000转离心6 min，分离血浆，采用日立7200全自动化生化分析仪测定D-二聚体（D-D）、纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶时间（APTT）等凝血功能指标水平。

1.3 统计学处理 采用SPSS 22.0软件分析，计量资料以（x±s）表示，多组之间均数比较采用方差分析，两两比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者基线资料比较 轻度组年龄20～39岁，平均（30.82±4.98）岁;孕周33～35周，平均（34.18±3.53）周;初产妇50例，经产妇9例。重度组年龄21～38岁，平均（30.65±4.84）岁;孕周33～36周，平均（34.24±3.42）周;初产妇58例，经产妇13例。另选取同期就诊无合并症的妊娠晚期孕妇60例为对照组，年龄20～38岁，平均 （30.78±4.84）岁;孕周33～35周，平均（34.23±3.42）周;初产妇50例，经产妇10例。三组患者年龄、孕周及产次等基线资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 三组患者血小板参数水平比较 对照组、轻度组PDW、MPV、PLT、PCT水平与重度组比较，组间差异均有统计学意义（P<0.05）;对照组PDW、MPV、PLT水平与轻度组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 三组患者凝血功能指标水平比较 轻度组、重度组D-D、FIB、PT、APTT水平与对照组比较，组间差异均有统计学意义（P<0.05）;轻度组D-D、FIB、APTT水平与重度组比较，组间差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

正常晚期妊娠妇女与同龄正常非孕妇女相比，体内处于高凝状态，不过凝血和纤溶仍处于代偿性的动态平衡，这一妊娠生理改变有利于产后止血，是机体的自我保护机制[9]。但这也同时造成了晚期妊娠妇女的易栓状态，而子痫前期患者由于全身小动脉痉挛收缩导致胎盘缺血缺氧，其PT、APTT、凝血酶原时间活动度较正常晚期妊娠妇女更低[10-11]。PT、APTT均具有检测费用低、筛查面广等特点，是目前临床上常用于检测凝血因子和纤维蛋白原等外源性凝血系统是否正常的筛选指标[12-13]。FIB是纤维蛋白的前体物质，是一种凝血因子，可反应凝血功能，升高可提示血液呈高凝状态[14]。D-D是纤维蛋白特异性降解产物，继发性纤溶功能亢进、活动性纤溶存在，都可引起其升高，监测D-D对判断患者体内是否有高凝状态及血栓形成性疾病具有极其重要的意义[15]。因此，本次研究对上述指标进行检测发现，子痫前期患者D-D、FIB、APTT水平均显著高于正常妊娠晚期孕妇，提示子痫前期患者较正常晚期妊娠孕妇存在明显凝血功能亢进现象，笔者考虑这可能由于妊娠早期胎盘的异常浸润和胎盘来源有害因子的释放，导致血管内皮细胞受损进而释放大量凝血活酶，激活继发性纤溶亢进;此外，本研究亦发现，重度子痫前期患者D-D、FIB、APTT水平均显著高于轻度子痫前期，表明重度子痫前期患者体内凝血与抗凝血功能紊乱的程度更严重。

既往研究显示，胎盘缺血缺氧会导致部分组织坏死，这就刺激了从骨髓造血组织中的巨核细胞再生而来的血小板大量释放激活因子，使血小板活性增强，促使孕妇形成血栓[16-18]。其中MPV与血小板激活或血小板新合成有关，可反映一定的血小板聚集、黏附、释放等功能[19]。PLT总数随着妊娠周数的增加而减少，是反映血小板生成与衰亡的指标。这两者的改變能充分反映外周血小板新合成和大量消耗之间的动态平衡[20]。PDW是一类反映血小板容积变异的指标，其含量增多表明血小板大小悬殊，而含量减少表明血小板的均一性高[21]。本研究结果显示，轻度、重度子痫前期患者PDW、MPV水平均明显高于对照组，而PLT水平则明显低于对照组，证实子痫前期患者血管内皮出现了不同程度的损伤，这可能由于血管痉挛性收缩引起血管内皮损伤，血小板活性过度激活，导致血小板平衡系统被打破，促使血小板痉挛和聚集，进而诱发微血栓的病理变化。同时本研究中，重度子痫前期患者PDW、MPV水平均明显高于轻度患者，而PLT水平则明显低于轻度患者，证实重度子痫前期患者血小板生成与消耗之间的平稳紊乱更为严重。

综上所述，重度子痫前期较正常晚期妊娠患者存在明显的高凝状态及血小板活化现象，故妊娠期检测凝血功能及血小板功能对预防子痫及血栓形成具有一定的诊断价值，为针对个性化治疗提供指导，为母婴健康提供保障。

参考文献

[1]冯燕，徐军娟.妊娠期高血压疾病患者凝血功能及血小板参数变化与疾病严重程度的相关性分析[J].中国妇幼保健，2016，31（5）：947-948.

[2] Han L，Liu X，Li H，et al.Blood Coagulation Parameters and Platelet Indices：Changes in Normal and Preeclamptic Pregnancies and Predictive Values for Preeclampsia[J].PLoS One，2014，9（12）：114-116.

[3]董方华，杜丹，何栩，等.子痫前期患者血浆miRNA及相关凝血功能指标的相关性分析[J].广东医学，2016，37（16）：2434-2436.

[4]胡娟，余信强，叶枫.早发型子痫前期患者血小板参数、凝血指标及相关蛋白测定的临床意义[J].世界临床药物，2016，15（4）：250-253.

[5]王双，王志梅，杨佳佳，等.凝血功能指标、血小板参数与妊娠晚期子痫前期的关系研究[J].中国全科医学，2018，45（4）：656-657.

[6]陈永红.对比正常妊娠与重度子痫前期孕妇血常规中白细胞、红细胞、血小板参数的变化[J].世界中医药，2017，4（1）：396-396.

[7]姜玲.血小板活化指标及脂代谢指标与妊娠高血压疾病的相关性[J].实用临床医药杂志，2017，21（1）：81-83.

[8]赵秀萍.妊娠晚期孕妇检测凝血四项、FDP、D-二聚体的临床意义[J].中国妇幼保健，2017，32（5）：941-943.

[9]王月芳，石华，岳新爱，等.纵向序贯研究正常妊娠高凝状态时纤溶系统活性的变化[J].检验医学，2016，31（1）：17-21.

[10] Luo X X，Gynecology D O.The clinical significance of coagulation and biochemical indices in pregnant women with different types of severe preeclampsia[J].Journal of Qiqihar University of Medicine，2016，18（21）：398-400.

[11]张晓玲，许芳，任建兵，等.母亲子痫前期对早产儿巨核细胞生成和血小板稳态的影响[J].中国小儿血液与肿瘤杂志，2016，21（1）：30-36.

[12] Wang J，Wu F Y，Tao G F，et al.The effects of nursing model and monitoring coagulation index during pregnancy on postpartum hemorrhage[J].China Modern Doctor，2017，19（11）：365-366.

[13]张晓玲，钟隽镌，张静，等.子痫前期对早产儿血小板代谢的影响[J].中国小儿血液与肿瘤杂志，2016，21（5）：262-265.

[14]舒如明，肖玲，郑丹，等.孕妇妊娠期高血压疾病与血小板和凝血功能的相关性研究[J].血栓与止血学，2017，9（3）：403-405.

[15] MA Y Y，Yan S P，Tian M，et al.Correlation analysis between risk factors in second trimester pregnant women and preeclampsia[J].Chinese Journal of New Clinical Medicine，2015，10（8）：253-254.

[16]胡良慧，谢萍，陈德慧.医学营养和运动联合干预对妊娠期高血压患者胎盘缺血缺氧损伤、血清中血管新生因子的影响[J].海南医学院学报，2017，23（15）：2123-2126.

[17]蒋励帅.子痫前期患者凝血功能、血小板参数与血脂指标变化的探讨[D].乌鲁木齐：新疆医科大学，2013.

[18]蒋励帅，姚丽艳.子痫前期患者凝血功能及血小板相关指标变化的探讨[J].安徽医学，2013，34（5）：600-602.

[19]李玥桦.子痫前期与血小板及凝血功能改变的相关性研究[D].乌鲁木齐：新疆医科大学.

[20]陆奕华，吴星光，崔艳双.妊娠期高血压疾病患者凝血功能及血小板参数的变化[J].海南医学，2014，8（12）：1805-1806.

[21] Yang S W，Cho S H，Kwon H S，et al.Significance of the platelet distribution width as a severity marker for the development of preeclampsia[J].European Journal of Obstetrics & Gynecology & Reproductive Biology，2014，175（1）：107-111.

（收稿日期：2018-05-14） （本文編辑：周亚杰）