ALA-PDT疗法联合咪喹莫特治疗尖锐湿疣的临床效果及其对患者生活质量的影响分析

苏淡彬　黄永华　任英云　周丹　姚丽丽

【摘要】 目的：分析5-氨基酮戊酸光動力（ALA-PDT）疗法联合咪喹莫特治疗尖锐湿疣的临床效果及其对患者生活质量的影响。方法：选取2016年3月-2017年3月拟于本院治疗的尖锐湿疣患者76例作为研究对象，按照随机数字表法将其分为联合组（n=38）和ALA-PDT组（n=38）。ALA-PDT组采用ALA-PDT治疗，1次/周，共3周;联合组采用ALA-PDT治疗3次后继续外用咪喹莫特乳膏，3次/周，共8周。观察两组治疗结束后痊愈、复发、不良反应发生及治疗前后的生存质量评分情况。结果：联合组痊愈率为89.47%明显高于ALA-PDT组的65.79%，复发率为10.53%明显低于ALA-PDT组的34.21%，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组均出现局部较轻的疼痛、红斑、灼热、糜烂不良反应，联合组不良反应发生率为15.79%，ALA-PDT组为21.05%，两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（字2=0.35，P>0.05）。治疗前两组的各项生存质量评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组各项生存质量评分与治疗前比较均明显升高，且联合组均明显高于ALA-PDT组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：ALA-PDT疗法联合咪喹莫特治疗尖锐湿疣的临床效果显著，患者的痊愈率较高，复发率较低，能显著改善患者的生活质量，值得临床推广。

【关键词】 5-氨基酮戊酸光动力; 咪喹莫特; 湿疣; 生活质量

【Abstract】 Objective：To analyze the clinical effect of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy（ALA-PDT）combined with Imiquimod in the treatment of condyloma acuminatum and its influence on the quality of life of patients.Method：A total of 76 patients with condyloma acuminatum scheduled to be treated in our hospital from March 2016 to March 2017 in our hospital were selected as the study objects.According to the random number table method，they were divided into combined group（n=38）and ALA-PDT group（n=38）.The ALA-PDT group was treated with ALA-PDT once a week for 3 weeks，the combined group was treated with ALA-PDT three times and add external use of Imiquimod Cream three times a week for 8 weeks.The Cure，recurrence，adverse reactions after treatment and quality of life score before and after treatment between the two groups were observed.Result：The cure rate of the combined group was 89.47%，which was significantly higher than 65.79% of the ALA-PDT group;the recurrence rate was 10.53%，which was significantly lower than 34.21% of the ALA-PDT group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There were mild local adverse reactions of pain，erythema，burning and erosion in two groups.The incidence of adverse reactions was 15.79% in the combined group and 21.05% in the ALA-PDT group.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（字2=0.35，P>0.05）.There were no significant differences in the quality of life scores before treatment between the two groups（P>0.05）;after treatment，the quality of life scores of the two groups were significantly higher than those before treatment，and the combined group were significantly higher than those of the ALA-PDT group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The clinical effect of ALA-PDT therapy combined with the Imiquimod in the treatment of condyloma acuminatum is remarkable.The cure rate is higher and the recurrence rate is lower.It can significantly improve the quality of life of patients and it is worthy clinical promotion.

【Key words】 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy; Imiquimod; Condyloma acuminatum; Quality of life

First-authors address：Nanhai Hospital of Southern Medical University，Foshan 528244，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.01.042

尖锐湿疣（CA）是一种人乳头瘤病毒（HPV）感染导致的皮肤疾病，可因摩擦、浸渍而发生破溃、渗出、出血或感染[1]。CA好发于20～30年龄段的青年，在全世界范围内流行，是目前欧美国家常见的性病之一，主要与不洁性行为有关[2]。20世纪以来，随着我国文化观念和生活环境发生巨变，我国CA的发病率也跃居前三性病之一[3-4]。临床上CA治疗困难，且治疗后存在高复发率的特点，这对控制该病的传播及流行造成很大困难。本文研究5-氨基酮戊酸光动力（ALA-PDT）疗法联合咪喹莫特治疗湿疣的效果，旨在为该病寻找合适疗法，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年3月-2017年3月拟于本院治疗的尖锐湿疣患者76例作为研究对象，纳入标准：（1）均经组织病理证实为尖锐湿疣，疣体位置均于肛门周边或者外生殖器位。（2）单个疣体直径最大均不超过0.5 cm;（3）均为初次接受ALA-PDT治疗;（4）入组前半个月内均没有受过任何局部抗病毒治疗;（5）均知晓本次研究并签署知情同意书。排除标准：（1）患有严重的心、肝、肾功能损害;（2）特殊人群如妊娠或哺乳期妇女，免疫功能低下等;（3）ALA-PDT光源或者咪喹莫特过敏;（4）对本研究依从性差。按照随机数字表法将其分为联合组（n=38）和ALA-PDT组（n=38）。本研究已经医院伦理学委员会批准。

1.2 治疗方法 ALA-PDT组患者将20% 5-氨基酮戊酸凝胶（生产厂家：浙江杭康药业有限公司，批号文号：国药准字H20060986）涂在清洁干燥的患处，涂抹时须覆盖所有患处及其周围，涂好后用塑料薄膜封包3 h保证完全吸收。将桂林兴达光电医疗器械公司生产的XD-635AB型光动力激光治疗仪的靶部位设定在光斑直径2.0 cm，光照能量密度100～115 J/cm2后直照射于疣体及周围20～30 min，1次/周，3次为一疗程。联合组患者于每次治疗后涂抹咪喹莫特乳膏（3M Health Care Limited，批准文号：H20100157）于患处，3次/周，结束后仍用药至两个月。

1.3 观察指标与判定标准 观察两组治疗结束后痊愈、复发、不良反应发生及治疗前后的生存质量情况。（1）患者的痊愈情况，一疗程后疣体消退，患处恢复正常，无新增疣体，随访半年内亦无新疣体出现为彻底治愈[5]。痊愈率=痊愈例数/总例数×100%。（2）同时对两组每隔一周复查一次，连续随访6次，观察两组的复发情况。在治疗或随访期间原病灶位置又出现新发皮损即为复发。复发率=复发例数/总例数×100%。（3）患者的生存质量情况，参照SF-36健康调查简表，该量表包括8个维度，每个维度分值均为0～100分，分数高代表患者生存质量越好[6]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 联合组男20例，女18例;年龄18～58岁，平均（29.77±4.52）岁。ALA-PDT组男19例，女19例;年龄17～55岁，平均（29.32±4.24）岁。两组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组痊愈和复发情况比较 联合组痊愈率为89.47%明显高于ALA-PDT组的65.79%，复发率为10.53%明显低于ALA-PDT组的34.21%，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（字2=0.35，P>0.05），見表2。

2.4 两组治疗前后的生存质量评分比较 治疗前两组的各项生存质量评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组各项生存质量评分与治疗前比较均明显升高，且联合组均明显高于ALA-PDT组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

尖锐湿疣作为临床常见病症之一，尖锐湿疣经HPV感染引发，每年的发病率较高。该病发于隐私处，患处黏膜出现鳞状上皮增生带来强烈的痛痒感，患者往往羞于治疗延误病情[6-7]。且患处摩擦接触容易带来二次传染，如治疗不及时或者不彻底复发率非常高，治疗起来难度很大[8-9]。目前治疗湿疣的方法很多，效果各异，且其中绝大部分的方法仅仅能使疣体消退，但无法治其根本，潜伏感染的HPV往往伺机而发，导致治疗反反复复，不良反应较多[10-11]。ALA-PDT疗法是近年来研究的新的疗法，用于治疗肿瘤等的迁移有良好的效果，能够杀死疯狂增生的肿瘤细胞，目前已有医学工作者将其应用于尖锐湿疣的治疗，效果确切[12-13]。

本文比较ALA-PDT治疗联合咪喹莫特软膏治疗尖锐湿疣的效果。结果表明，ALA-PDT治疗尖锐湿疣是有效的，但联合使用咪喹莫特软膏治疗尖锐湿疣效果更好，联合治疗的患者彻底痊愈的概率更高，复发的情况更少。在对两组患者治疗后的不良反应比较中发现，联合治疗并没有增加患者的不良反应，两组患者均出现局部较轻的疼痛、红斑、灼热、糜烂不良反应，两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（字2=0.35，P>0.05），提示两者联合治疗尖锐湿疣在效果和安全性方面均有良好的表现，且比单独使用ALA-PDT疗法时效果更佳。这可能是因为ALA-PDT治疗在杀伤增生旺盛的细胞方面有疗效，而咪喹莫特能唤醒人体免疫调节机制，帮助患者提高免疫力从而达到间接抗病毒作用，在疣体消退的同时消灭潜藏的感染源[14-16]。况且涂抹膏药后其覆盖面广，对疣体周围可能的感染有预防和治疗作用，保证患者的生活质量不受到影响[17]。

综上所述，ALA-PDT疗法联合咪喹莫特治疗尖锐湿疣效果好，在消退疣体的同时能够消除潜藏的风险，且能刺激人体自主免疫力，显著改善患者的生活质量。

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（收稿日期：2018-05-17） （本文编辑：李莹莹）