妊娠期肝内胆汁淤积症总胆汁酸水平及终止妊娠时间与围产儿结局的关系

江金娜

【摘要】 目的：探究妊娠期肝內胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）总胆汁酸（total bile acid，TBA）水平及终止妊娠的不同时间对围产儿结局产生的影响。方法：选取本院2017年1月-2018年6月住院分娩的妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇60例作为研究对象，根据其体内总胆汁酸水平进行分组，将总胆汁酸水平<40 mol/L的30例作为低水平组（A组），包括终止妊娠孕周<36周的10例为AC组和≥36周的20例为AD组;将总胆汁酸水平≥40 mol/L的30例作为高水平组（B组），包括终止妊娠孕周<36周的9例为BC组和≥36周的21例为BD组。分析比较孕妇不同总胆汁酸水平与不同终止妊娠时间对围产儿不良结局的影响，以及A、B组间的肝功能指标水平。结果：B组的总胆红素（TBIL）、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、血清TBA指标水平均明显高于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。AC组围产儿各项不良结局发生率均明显高于AD组，BC组均明显高于BD组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：当孕妇总胆汁酸水平<40 mol/L且孕周≥36周时，终止孕妇妊娠有利于降低围产儿不良结局的发生率;当孕妇总胆汁酸水平>40 mol/L且孕周<36周时，终止产妇妊娠可以降低围产儿发生不良结局的发生率，控制总胆汁酸水平相关指标的平衡，采取积极治疗的方式可治疗妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇。

【关键词】 妊娠期肝内胆汁淤积症; 总胆汁酸水平; 终止妊娠时间; 围产儿结局

【Abstract】 Objective：To explore the effect of total bile acid （TBA） level and different termination time of pregnancy in intrahepatic cholestasis of pregnancy （ICP） and its influence on perinatal outcome.Method：A total of 60 pregnant women with intrahepatic cholestasis of pregnancy who were hospitalized and delivered in our hospital from January 2017 to June 2018 were selected as the study objects.According to their total bile acid levels，30 cases pregnant women with total bile acid levels<40 mol/L were divided into low level group （group A），including 10 cases pregnant women with termination of gestational weeks<36 weeks as AC group and 20 cases pregnant women with termination of gestational weeks≥36 weeks as AD group;30 cases pregnant women with total bile acid levels≥40 mol/L were divided into high level group （group B），including 9 cases pregnant women with termination of gestational weeks<36 weeks as BC group and 21 cases pregnant women with termination of gestational weeks≥36 weeks as BD group.The influence of different levels of total bile acid and different termination time of pregnancy on perinatal adverse outcomes，as well as the level of liver function indicators between A and B groups were analyzed and compared.Result：The levels of total bilirubin （TBIL），aspartate aminotransferase （AST），alanine aminotransferase （ALT） and serum TBA in group B were significantly higher than those in group A，the differences were statistically significant （P<0.05）.The incidence of perinatal adverse outcomes in AC group were significantly higher than those in AD group，BC group were significantly higher than those in BD group，the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion：When the total bile acid level of pregnant women is less than40 mol/L and gestational weeks are more than 36 weeks，termination of pregnancy is beneficial to reduce the incidence of perinatal adverse outcomes.When the total bile acid level of pregnant women is more than 40 mol/L and gestational weeks are less than 36 weeks，termination of pregnancy can reduce the incidence of perinatal adverse outcomes，control the balance of related indicators of total bile acid level and adopt active treatment method in the treatment of pregnant women with intrahepatic cholestasis of pregnancy were treated.

【Key words】 Intrahepatic cholestasis of pregnancy; Total bile acid level; Termination of pregnancy;Perinatal outcome

First-authors address：Nanchang New District Peoples Hospital，Nanchang 330100，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.01.033

妊娠期肝内胆汁淤积症是一种产妇妊娠中晚期疾病，发病原因复杂，黄疸、胆汁酸水平升高等是产妇妊娠期肝内胆汁淤积症主要的临床症状，其对于产妇和胎儿有着严重的危害性，使得胎儿早产，并且留下神经系统后遗症等并发症，对于新生儿生命产生了极大的威胁性[1-2]。目前，对于妊娠期肝内胆汁淤积症产妇不同总胆汁酸水平对产妇、新生儿的影响的研究文献较少，需要对产妇进行深层次的研究，从而提高新生儿的生存率，减少产妇对围产儿的影响[3-4]。因此，本文選取本院2017年1月-2018年6月住院分娩的妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇60例作为研究对象，分析不同总胆汁酸水平或者不同终止妊娠时间对围产儿不良结局的发生率，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2017年1月-2018年6月住院分娩的妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇60例作为研究对象，初产妇40例，经产妇20例。纳入标准：年龄均为21～31岁，均为单胎妊娠;经临床诊断均确诊为妊娠期肝内胆汁淤积症;所有患者及患者家属均知晓本次研究并签署知情同意书。排除标准：因其他疾病引起的皮肤瘙痒;患有病毒性肝炎、妊娠期高血压疾病、妊娠期肾病、妊娠期糖尿病等合并症。根据其体内总胆汁酸水平进行分组，将总胆汁酸水平<40 mol/L的30例作为低水平组（A组），包括终止妊娠孕周<36周的10例为AC组和≥36周的20例为AD组;将总胆汁酸水平≥40 mol/L的30例作为高水平组（B组），包括终止妊娠孕周<36周的9例为BC组和≥36周的21例为BD组。本研究已经医院伦理学委员会批准。

1.2 方法 在门诊治疗过程中，对<37周妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇采用肝得健（易善力）（生产厂家：三普药业股份有限公司，批准文号：国药准字H970142，规格：24粒/盒），采用口服方式，胶囊1～2粒/次，3次/d，14 d为一疗程;以及丁二磺酸腺苷蛋氨酸（思美泰）（生产厂家：意大利雅培制药有限公司，进口药品注册证号：H20070016，规格：500 mg×10片/盒）降胆酸，采用口服方式，剂量1 000～2 000 mg/d，14 d为一疗程。在住院治疗过程中，需要给予产妇服用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗，对于未足36周妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇给予终止妊娠前，需要给予地塞米松片（生产厂家：广东南国药业有限公司，批准文号：国药准字H44024469，规格：0.75 mg×100片）口服治疗，开始剂量为0.75～3.00 mg/次（1～4片），2～4次/d。维持量视病情而定，约0.75 mg/d（1片），7 d为一疗程，促进胎儿肺成熟[5-6]。护理人员需与妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇进行沟通交流，并且根据孕妇的实际情况终止妊娠。当孕妇的总胆汁酸水平<40 mol/L，产妇妊娠37周终止妊娠，需根据产妇的实际情况进行阴道试产，否则剖宫产终止妊娠。当孕妇的总胆汁酸水平≥40 mol/L，妊娠达到36周终止妊娠，孕期不满36周者，评估胎儿出生存活率，经肺成熟治疗后，行剖宫终止妊娠[7-8]。本次研究的60例孕妇中，其中59例行剖宫产终止妊娠，1例经阴道分娩。

1.3 观察指标 分析比较孕妇不同总胆汁酸水平与不同终止妊娠时间对围产儿不良结局的影响，主要不良结局包括低体质量儿、羊水污染、入住NICU、新生儿心肌炎、新生儿肺炎、新生儿高胆红素血症、新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）。比较A、B组间的肝功能指标水平，利用全自动化的分析仪分析，包括总胆红素（TBIL）、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、血清TBA。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组间孕妇的一般资料比较 A组平均年龄（25.5±3.4）岁，AC组平均年龄（24.5±2.3）岁，AD组平均年龄（25.3±2.6）岁。B组平均年龄（24.7±2.6）岁，BC组平均年龄（25.7±2.4）岁，BD组平均年龄（25.6±3.6）岁。各组间患者的年龄一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 A、B组的肝功能指标水平比较 B组的TBIL、AST、ALT、血清TBA指标水平均明显高于A组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 各组间围产儿不良结局情况比较 AC组围产儿各项不良结局发生率均明显高于AD组，BC组均明显高于BD组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2、3。

3 讨论

据相关研究表明，孕妇胆汁酸的水平较高，其会通过胎盘的转运至胎儿，由于胎盘血窦间隙的因素可能导致胎儿的胆酸转运效果不佳，从而致使胎儿的胆汁酸水平升高，影响胎儿的发育，同时胎儿的胆汁酸水平与孕妇的胆汁酸水平两者呈现出正向相关性[9-10]。而且，在高水平的胆汁酸的作用下，孕妇体内的胎盘血管会有着明显的变化，即收缩使得供给胎儿的脐带血减少，导致胎儿血液灌注逐渐下降，严重地影响了胎儿的生长发育[11-12]。通过比较发现，当终止妊娠时间相同的情况下，孕妇体内的总胆汁酸水平越高，低体质量的胎儿发生率越高[13-14]。另有研究表明，随着总胆汁酸的水平越高，新生儿心肌炎、肺炎以及新生儿呼吸窘迫综合征的发病率越高[15-16]。主要的原因在于高水平的胆汁酸对于新生儿的心肌细胞有着不良影响，从而导致新生儿发生心肌炎等疾病[17-18]。同时高水平的胆汁酸极易在新生儿的肺部聚集，从而影响新生儿肺部表面活性物质的分泌与合成，使得新生儿出生后呼吸困难导致新生儿的呼吸系统出现并发症[19-20]。

因此，本文主要研究，不同总胆汁酸水平与孕妇终止妊娠时间对围产儿结局的影响。本文所有妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇的胎儿无1例致死。本次研究的60例孕妇中，其中59例行剖宫产终止妊娠，1例经阴道分娩。其中剖宫产终止妊娠孕妇中有部分总胆汁酸水平较低，主要的原因在于妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇及家属对于该种疾病有着恐慌情绪，无法进行正确的认知。有相关的研究表明，对患病早期孕妇实施引产并不会增加风险。

本文的研究结果表明：血清TBA<40 mol/L，在孕周36周后孕妇终止妊娠，降低了低体质量儿的发生率，以及有效地控制了各项并发症的发生情况;血清TBA≥40 mol/L，在孕周36周前孕妇终止妊娠，降低了围产儿不良结局的发生率，有效地控制了并发症的发生情况。B组的TBIL、AST、ALT、血清TBA指标水平均明显高于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。AC组围产儿各项不良结局发生率均明显高于AD组，BC组均明显高于BD组，差异均有统计学意义（P<0.05）。同时，本文的研究对象较少，所以试验的结果与真实情况略有偏差，需要进一步选取大量样本进行研究，保证实验数据的准确性。

参考文献

[1]王玲敏.妊娠期肝内胆汁淤积症患者血清堿性磷酸酶、甘胆酸、总胆汁酸预测胎儿宫内窘迫的价值[J].浙江实用医学，2016，21（5）：351-352.

[2]柯盈月，崔盈盈，李权伦，等.妊娠期肝内胆汁淤积症患者血生化指标及其对围产儿预后的影响[J].实用肝脏病杂志，2017，20（2）：187-190.

[3]余丽辉，李名花.111例妊娠期肝内胆汁淤积症合并妊娠期糖尿病终止妊娠时机与围生结局分析[J].中国医师杂志，2015，17（3）：448-450.

[4]镇澜，潘勉，陈宏.影响妊娠期肝内胆汁淤积症终止妊娠时机相关因素的分析[J].中国医药指南，2016，14（31）：163-165.

[5]聂敦利，徐雁飞，温磊.妊娠期肝内胆汁淤积合并糖尿病孕妇终止妊娠的时机及围产儿结局[J].西部医学，2016，28（5）：698-701.

[6]朱文芳，韩双，邹爱民，等.血清TBA和CG检测在妊娠期肝内胆汁淤积症早期诊断及围产儿不良结局影响的临床意义[J].现代检验医学杂志，2017，32（6）：112-114.

[7]张小峰，黄庆慧，缪韵仪.重度妊娠期肝内胆汁淤积症对凝血功能的影响及诊治分析[J].中国卫生标准管理，2017，8（14）：36-38.

[8]肖静，叶德华.妊娠肝内胆汁淤积症患者血清总胆汁酸和转氨酶水平与妊娠结局的相关性研究[J].中国医药，2016，11（7）：1066-1071.

[9]黄玲飞，柯冬香，赖筱琍，等.妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇总胆汁酸水平与妊娠结局的相关性[J].中国妇幼保健，2018，8（14）：34-35.

[10]郑维群.围产儿结局和早发型妊娠期肝内胆汁淤积症血清总胆汁酸水平的关系[J].医药前沿，2017，7（8）：24-26.

[11]蔡朝霞.妊娠期肝内胆汁淤积症患者总胆汁酸水平对母婴结局的影响[J].白求恩医学杂志，2015，13（6）：658-659.

[12]于清梅，孙彬彬.妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇胎儿肺损伤与血清总胆汁酸水平的相关性研究[J].肝脏，2017，22（5）：451-453.

[13]陈清智.血清总胆汁酸检测在孕妇肝内胆汁淤积症诊断中的应用价值[J].中国卫生标准管理，2016，7（24）：143-145.

[14]肖凤莲，郑英如.妊娠期肝内胆汁淤积症总胆汁酸水平及终止妊娠时间与围产儿结局的关系[J].第三军医大学学报，2018，40（11）：1028-1032.

[15] Demir B ?，Güne? E ?，Atalay M A.Intrahepatic cholestasis of pregnancy：relationship between bile acid levels and maternal and fetal complications[J].Journal of Turkish Society of Obstetrics & Gynecology，2014，11（3）：148-152.

[16] Ataalla W M，Ziada D H，Gaber R，et al.The impact of total bile acid levels on fetal cardiac function in intrahepatic cholestasis of pregnancy using fetal echocardiography：a tissue Doppler imaging study[J].J Matern Fetal Neonatal Med，2016，29（9）：1445-1450.

[17] Kowalska-kańka A，Maciejewski T，Niemiec K T.The concentrations of bile acids and erythropoietin in pregnant women with intrahepatic cholestasis and the state of the fetus and newborn[J].Medycyna Wieku Rozwojowego，2013，17（3）：232-245.

[18] Kowalski A，Janoszga?dy? I，Olejek A，et al.Correlation between serum levels of bile acids in pregnant women with intrahepatic cholestasis of pregnancy and condition of their newborns[J].Ginekologia Polska，2014，85（2）：101-104.

[19] Brouwers L，Koster M P，Page-Christiaens G C，et al.

Intrahepatic cholestasis of pregnancy：maternal and fetal outcomes associated with elevated bile acid levels[J].American Journal of Obstetrics and Gynecology，2015，212（1）：100.e1-7.

[20] Cui D，Zhong Y，Zhang L，et al.Bile acid levels and risk of adverse perinatal outcomes in intrahepatic cholestasis of pregnancy：a meta-analysis[J].J Obstet Gynaecol Res，2017，43（9）：1411-1420.

（收稿日期：2018-09-21） （本文编辑：李莹莹）