荧光功能化磁靶向SiO2缓释药物载体的研究进展

张翠亚 张玩涛

摘  要：功能化的介孔SiO2复合材料由于良好的性能，成为研究热点。本文着重总结了磁靶向SiO2缓释药物载体，尤其是 功能化载体的研究状况。

关键词：介孔SiO2;磁靶向;荧光

近年来，随着医药技术的不断发展，药物缓控释制剂逐渐成为了制剂学研究的重点，而药物缓控释技术的关键则是药物载体的选择，即性能良好的药物载体是药物缓控释技术的支撑点。

介孔SiO2因具有巨大的比表面积、稳定的骨架结构、可调节的介孔孔径、内外表面易修饰、无生物毒性等优点而备受瞩目。作为纳米粒子，除了结构稳定之外，其独特的尺寸使其非常适合作为药物运输的载体。单一功能的纯介孔SiO2材料已经不能满足科研和应用的要求。因此，功能化的介孔SiO2复合材料应运而生，并得到了广泛的研究。

靶向治疗是指把药物选择性地送到特定的细胞、组织、器官或生理部位，并在该靶部位发挥药效。选择性给药、准确地靶向到病灶部位不仅可以提高药物的疗效，还可以大大减小药物对正常细胞的毒副作用。其中，主动靶向药物输送系统不仅具有良好的控释能力，而且具备靶向治疗的能力。主要有配体靶向和磁靶向两方面，其中，磁性介孔SiO2复合材料是研究热点之一，特别是具有超顺磁性的 Fe3O4 纳米粒子在药物输送系统中具有显著的优点应用最为广泛。[1]

Fe3O4磁靶向介孔SiO2的主要结构有：（1）SiO2包裹单分散磁性纳米晶式，如姚磊[2]利用溶胶凝胶法以TEOS为硅源对Fe3O4纳米粒子进行包覆，制备出了包覆均匀的Fe3O4/SiO2复合粒子;（2）磁性介孔核壳结构微球，如Zhao等[3]三步法制备了超顺磁性Fe3O4核/垂直孔道SiO2壳复合材料;（3）介孔SiO2孔壁或孔道内沉积磁性颗粒，如余乐乐[4]利用溶胶凝胶法成功地在MCM-4l介孔SiO2孔道内分别沉积上了Fe3O4和NiFe2O4纳米颗粒，合成新型纳米复合材料，用于输送抗癌药物;（4）磁性中空多孔纳米复合材料，如Zhang等[5]在有序介孔硅中空微球中包封单分散磁性纳米晶，制备了中空有序多孔有机硅磁性微球。

若在纳米药物载体表面修饰上荧光分子，或是载体中包含量子点等，这样将分子成像与靶向药物输送结合起来，构造多功能的纳米药物载体，既能够输送药物到特定的靶器官，可控释放药物以及成像，实现诊断、治疗等多重目的。

肖湘云[6]利用共沉淀法和溶剂热法制备了分散镶嵌型 Fe3O4@mSiO2和核壳型Fe3O4@mSiO2两种不同形态的纳米复合粒子。通过EDC.HCl 与 NHS 将 AuNCs 共价连接在氨基化的 Fe3O4@mSiO2的表面，形成Fe3O4@mSiO2-AuNCs 多功能复合纳米粒子，实验表明，其具有超顺磁性较高的饱和磁化强度并具有较强的红色荧光。

盖世丽[7]首先以纤维状介孔SiO2微米粒子为基础，利用嵌入结构，原位一步法制备了纤维状磁性介孔SiO2复合材料，之后利用溶胶-凝胶法将 YVO4：Eu荧光纳米晶沉积到MCM-48 的介孔孔道之中，制得 MCM-48@YVO4：Eu 嵌入型复合材料，且使用改进的 Stöber 法在Gd2O3：Eu 纳米球表面包覆一层介孔SiO2，制备得到核壳结构 Gd2O3：Eu@mSiO2 纳米功能材料，结果表明，其均具有持续缓慢的药物释放性能，且可通过检测 Eu3+ 荧光强度的变化来识别、追踪和检测载药药物缓释系统。

在以后的发展中，集诊断和治疗于一身的磁性荧光多功能纳米药物载体将是发展的趋向，在生物医学领域显示了诱人的应用前景，必定会给药物输送、临床治疗领域带来突飞猛进的发展。

参考文献

[1]  毕红，余乐乐，宋梦梦.无机纳米载体在靶向药物输送中的应用研究进展[J].安徽大学学报（自然科学版），2011，35（03）：1-8.

[2]  姚磊. 基于磁靶向治疗的纳米磁性材料标记技术研究[D].南京理工大学，2010.

[3]  Zhao WR，Gu JL，Zhang LX，et a1.Fabricaiton of Unifonn Magnetic Nanocomposite Spheres with a Magnetic Core/Mesoporous Silica Shell structure[J].J.Am.Chem.Soc.2005，127（25）：8916-8917.

[4]  余樂乐. 磁性介孔SiO2纳米粒子的制备及其作为药物载体的研究[D].安徽大学，2012.

[5]  Zhang L，Qiao SZ，Jin YG et a1.Magnetic Hollow Spheres of Periodic Mesoporous organosilica and Fe3O4 Nanocrystals：Fabrication and Strucure Control[J].Adv.Mater.2008，20（4）：805-809.

[6]  肖湘云. 磁性Fe3O4/金纳米簇/介孔SiO2载药系统的研究[D].湖南工业大学，2016.

[7]  盖世丽. 光磁功能化介孔SiO2基材料的设计合成及其药物缓释性能研究[D].哈尔滨工程大学，2013.

基金项目：陕西国际商贸学院科研项目（SMXY201912，SMXY201919）资助，陕西省教育厅专项科研计划项目（19JK0101）资助

作者简介：张翠亚（1988-），女，工程师，主要从事无机药物缓释材料的研究。