端粒及其类似物在肿瘤靶向治疗中的研究进展*

李 翠 综述，罗 瑛 审校

(昆明理工大学医学院衰老与肿瘤分子遗传学实验室，昆明 650000)

2009年学界发现端粒和端粒酶在染色体末端保护的作用机制，打开了肿瘤靶向治疗的新方向，揭示了端粒和端粒酶的重要性。人端粒是位于真核生物线性染色体末端，由非编码DNA重复序列TTAGGG和TRF1、TRF2、POT1、TIN2、PAP1、TPP1(POT1和TIN2结合蛋白)6种端粒结合蛋白组成的一种回环结构，具有保护染色体完整和维持基因组稳定的作用[1]。在经典的复制性衰老学说中，端粒随着细胞分裂而缩短，直至Hayflick界限，细胞最终进入复制性衰老或死亡。大多数的肿瘤细胞通过重激活端粒酶补偿机制维持端粒长度。端粒酶具有反转录活性，是真核细胞中的一种核酸聚合酶。人端粒酶结构包括端粒酶RNA组分(TERC)，端粒反转录酶TERT，以及TP21、热休克蛋白(hsp90)、p23等相关蛋白[2]。端粒酶在正常体细胞中活性的不可检测性，使其成为具有研究前景的靶标。十多年来，学者围绕端粒和端粒酶进行了多方面的探索和研究，其中以端粒作为靶标成效明显的有G-四链体(G4)稳定剂，以端粒酶作为靶标成效明显的有端粒酶免疫治疗和端粒酶结构相关的核苷酸抑制剂。然而，近几年研究发现，端粒酶阳性细胞和端粒酶阴性细胞在治疗过程中出现了转化的现象[3]，这就使以端粒酶为直接或间接靶标的肿瘤靶向治疗易脱靶及肿瘤细胞对药物不敏感，从而增加肿瘤治疗的难度。本文综合目前的研究结果，对效果明显的端粒和端粒酶的靶向治疗进行概括，对T-Oligo与G4在肿瘤靶向治疗中的作用与可能的机制进行综述。……