奥氮平联合齐拉西酮对老年重度精神分裂症患者血清学指标和认知功能的影响探讨

付飞　陈汉波

【摘要】 目的：探讨奥氮平联合齐拉西酮对老年重度精神分裂症患者血清学指标和认知功能的影响。方法：选取2016年10月-2018年5月本院收治的老年重症精神分裂症患者150例。按照随机数字表法将其分为对照组（n=75）与观察组（n=75）。对照组口服奥氮平片，观察组给予奥氮平片联合盐酸齐拉西酮胶囊治疗。比较两组血清学指标（TNF-α、IL-6、IL-2、GFAP）、认知功能（MoCA评分）、临床疗效、不良反应。结果：治疗后，观察组TNF-α、IL-6、IL-2均低于对照组，GFAP高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组MoCA评分高于对照组（P<0.05）;观察组总有效率97.33%，高于对照组的80.00%（字2=11.212，P=0.001）;两组在治疗期间均未出现严重不良反应。结论：奥氮平联合齐拉西酮治疗老年重症精神分裂症患者，可有效改善患者血清学指标及认知功能，效果显著，安全性高，值得应用推广。

【关键词】 奥氮平; 齐拉西酮; 老年重度精神分裂症; 认知功能; 血清学指标

Effect of Olanzapine Combined with Ziprasidone on Serological Indexes and Cognitive Function in Elderly Patients with Severe Schizophrenia/FU Fei，CHEN Hanbo.//Medical Innovation of China，2019，16（24）：0-035

【Abstract】 Objective：To explore the effects of Olanzapine combined with Ziprasidone on serological indexes and cognitive function in elderly patients with severe schizophrenia.Method：A total of 150 elderly patients with severe schizophrenia admitted to our hospital from October 2016 to May 2018 were selected.According to random number table method，they were divided into control group（n=75）and observation group（n=75）.The control group was given Olanzapine tablets orally，while observation group was given Olanzapine tablets combined with Ziprasidone Hydrochloride Capsules.Serological indexes（TNF-α，IL-6，IL-2，GFAP），cognitive function（MoCA），clinical efficacy and adverse reactions between two groups were compared.Result：After treatment，TNF-α，IL-6 and IL-2 in observation group were lower than those of control group，and GFAP was higher than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the MOCA score of observation group was higher than that of control group（P<0.05）.The total effective rate of observation group was 97.33%，which was higher than 80.00% of control group（字2=11.212，P=0.001）.There were no serious adverse reactions in both groups during the treatment.Conclusion：Olanzapine combined with Ziprasidone in treatment of elderly patients with severe schizophrenia，can effectively improve the patient's serological indexes and cognitive function，the effect is remarkable and the safety is high，it is worth popularizing.

【Key words】 Olanzapine; Ziprasidone; Elderly patients with severe schizophrenia; Cognitive function; Serological indexes

First-authors address：Wuhan Wudong Hospital，Wuhan 430084，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.24.009

精神分裂癥在临床上是一种常见的疾病，近年来，我国在临床上多应用非典型的抗精神病的药物。奥氮平是一种抗精神病药物，具有5-羟色胺（5-HT）、多巴胺和胆碱能拮抗作用，可缓解精神分裂症及相关疾病常见的继发性情感症状;齐拉西酮与5-羟色胺2A受体（5-HT2A）亲和力较强，可有效缓解患者的认知功能[1-4]。本文选取2016年10月-2018年5月来本院诊治的150例老年重症精神分裂症患者进行上述药物治疗，效果显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年10月-2018年5月本院收治的老年重症精神分裂症患者150例。纳入标准：符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第三版（CCMD-3）中精神分裂症的诊断标准。排除标准：有自杀或严重攻击行为者;药物和酒精过度依赖者;凝血功能、内分泌失调及心、肝、肾等器官严重病变者。按照随机数字表法将其分为对照组（n=75）与观察组（n=75）。本研究已通过伦理学委员会的批准，患者及家属知晓并同意签字。

1.2 方法 对照组口服奥氮平（生产厂家：江苏豪森药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20010799），起始剂量为5 mg/次，根据患者病情调整日剂量5～20 mg/次，均为1次/d，共6周。观察组给予奥氮平片联合盐酸齐拉西酮胶囊治疗，奥氮平片用药量与对照组一致;口服盐酸齐拉西酮胶囊（生产厂家：Pfizer Australia Pty Limited，批准文号：进口药品注册证号H20110464），20 mg/次，视病情的严重程度可逐渐增加至80 mg/次，2次/d，共6周[5-9]。患者在治疗过程中均不合并使用其他抗抑郁药物、精神活性的药物及抗精神病药物。

1.3 观察指标及判定标准 （1）血清学指标：清晨抽取患者空腹静脉血5 mL，离心10 min，分离上层血清待检，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-2（IL-2）均采用放射免疫方法测定，其中TNF-α、IL-6、IL-2正常值范围分别为0.74～1.54 ng/mL、56.37～150.33 pg/mL、（5.0±1.5）ng/mL;胶质纤维酸性蛋白（GFAP）采用酶联免疫的吸附法检测，GFAP正常值范围为2～49 ng/L。（2）认知功能：认知功能采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA评分），其包括命名、语言、记忆、定向力、注意力、抽象思维、执行能力、延迟回忆8个维度，总分30分，分值越高证明患者认知功能越良好。（3）不良反应：药物的不良反应测评采用心电图、血常规及血糖、肝肾功能等检查。（4）疗效判定标准：痊愈为阳性症状和阴性症状量表（PANSS）减分率≥75%，显著进步为50%≤PANSS减分率<75%，进步为25%≤PANSS减分率<50%，无效为PANSS减分率<25%。总有效=痊愈+显著进步+进步。

1.4 统计学处理 使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 对照组男39例，女36例，年龄62～75岁，平均（67.20±4.96）岁。观察组男31例，女44例，年龄63～74岁，平均（69.20±4.12）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组血清学指标比较 治疗前，两组TNF-α、IL-6、IL-2、GFAP比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后，观察组TNF-α、IL-6、IL-2均低于对照组，GFAP高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组认知功能评分比较 治疗前，两组MOCA评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组MOCA评分高于对照组（P<0.05），见表2。

2.4 两组临床疗效比较 观察组总有效率97.33%，高于对照组的80.00%（字2=11.212，P=0.001），见表3。

2.5 两组不良反应比较 两组在治疗期间均未出现严重不良反应，心电图、肝肾功能、血糖及血常规和生命体征等均未出现明显异常，轻微不良反应经对症处理后逐渐缓解。

3 讨论

近年来，在我国精神分裂症的发病率呈不断上升趋势，随着人口老龄化趋势加剧，老年精神分裂症患者数量明显增加[10-14]。精神分裂症发病机制复杂，涉及范围较广，但医学上的各种学说仍在假设阶段。部分精神分裂症与多巴胺和脑内5-HT功能异常有关，抗精神疾病药物均通过阻断多巴胺受体或抑制5-HT发挥作用。尽管第二代抗精神疾病药物的耐受性优于第一代药物，但老年人使用此类药物仍面臨着诸多风险，须充分平衡疗效及耐受性的关系。

齐拉西酮是继氯氮平、利培酮、奥氮平和哇硫平后上市的第5个非典型抗精神疾病药物，也是目前唯一对去甲肾上腺素、5-HT再摄取均有抑制作用的非典型抗精神疾病药物。在控制阳性症状、改善阴性症状及提高认知功能等方面具有良好的效果。奥氮平也属于抗精神分裂疾病类的药物，口服吸收效果良好，临床常用于精神分裂症及躁狂症的治疗。研究发现，单用奥氮平治疗精神分裂症，其严重程度可明显下降，且服用时间越长，剂量越大，治疗效果越好[15]。但对于合并糖脂异常患者来说，最佳用药方案多合并使用抗抑郁药物或心境稳定剂进行治疗。除此之外，还有研究表明，奥氮平和齐拉西酮联合治疗精神分裂症患者疗效显著，不良反应少，齐拉西酮对体重指数及糖脂代谢影响较小，但奥氮平更易导致患者体重增加及糖脂代谢异常[16]。

研究发现，精神分裂症发病与GFAP水平密切相关，且精神分裂症患者外周血中GFAP水平低于正常人;而且精神分裂症患者存在免疫激活现象，血清炎症因子与精神疾病存在一定联系[17-20]。本研究结果显示，治疗后，观察组TNF-α、IL-6、IL-2均低于对照组，GFAP高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。认知缺陷在精神分裂症患者中较为常见，认知功能是评价精神分裂症患者病情转归和预后的重要指标之一，本研究治疗后，观察组MOCA评分高于对照组（P<0.05）;观察组总有效率97.33%，高于对照组的80.00%（P<0.05）;两组在治疗期间均未出现严重不良反应。

综上所述，奥氮平片联合齐拉西酮治疗老年重症精神分裂症患者，可有效改善患者血清学指标及认知功能，效果显著，安全性高，值得应用推广。

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（收稿日期：2019-01-29） （本文编辑：董悦）