雷公藤甲素上调PRDX2抑制2型糖尿病肾病的氧化应激状态

姚晶瑞 ，姜埃利 ，王立华 ，魏 芳 ，陈海燕 ，于海波 ，孟 甲

（1.天津医科大学第二医院肾脏病血液净化科，天津300211；2.天津市海河医院肾内科，天津300350）

糖尿病肾病（diabetic kidney disease,DKD）是2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）最常见的微血管并发症之一，为引发终末期肾功能衰竭的首要原因[1-2]。研究表明，我国成人糖尿病患病率逐年增高，目前糖尿病患者人数已近1.139亿，预计至2030年患者人数将超过1.8亿。这些患者中超过1/3的患者有可能发展为DN以及肾功能衰竭等，因此DKD一直是T2DM患者致残和致死的重要原因之一[3-4]。研究提示糖脂代谢紊乱所引起的氧化应激是T2DM多种并发症的共同机制之一。线粒体活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成过多与多种T2DM并发症发生存在关联[5-6]。线粒体是高糖诱导ROS产生的重要部位。一方面，高血糖首先引起细胞内线粒体ROS生成增加，导致线粒体功能障碍进而活化氧化应激通路而引发组织损伤；另一方面，血糖升高时三羧酸循环生成大量还原性电子载体，使为ROS生成提供电子的中间物质存在时间延长，也促进了ROS的生成[7-8]。雷公藤甲素（triptolide,TP)是目前已知的可以从中药雷公藤中分离出的活性最高的环氧化二萜内酯化合物,也是雷公藤的主要有效药用成分之一。雷公藤甲素具有免疫抑制、抗炎及抗肿瘤等生物活性[9-10]。近年研究结果显示TP治疗DKD也具有一定效果，推测TP主要是通过调控氧化应激相关通路来完成[9-11]。因此，本研究旨在从TP调控氧化应激角度进一步研究TP对DKD的改善作用，并探讨其作用的分子机制。

1 材料与方法

1.1 药物与试剂 雷公藤甲素购自中国国家药品生物制品检定所。……