LC-MS/MS法测定马来酸桂哌齐特中基因毒性杂质(E)3,4,5-三甲氧基肉桂酰氯

刘明 何攀 陈渠玲 谢婷婷 聂蓬勃 闫冬阁

摘要：目的：建立液相色谱串联质谱联法测定马来酸桂哌齐特中杂质（E）3，4，5-三甲氧基肉桂酰氯的检测方法。该方法專属性强、检测限低、稳定性好，回收率高可用于马来酸桂哌齐特生产过程中杂质（E）3，4，5-三甲氧基肉桂酰氯的质量控制。

关键词：马来酸桂哌齐特;（E）-3，4，5-三甲氧基肉桂酰氯;（E）N，N-二甲基-3，4，5-三甲氧基肉桂酰;液相色谱串联质谱联用

【中图分类号】R314    【文献标识码】A    【文章编号】2107-2306（2019）04-247-02

马来酸桂哌齐特化学名称为（E）1-[（吡咯烷羰基）甲基]-4-（3，4，5-三甲氧基肉桂酰基）哌嗪顺丁烯二酸盐，商品名为克林澳，为哌嗪类钙离子拮抗剂 ^[1]，具有多种药理作用，如腺苷增效作用^[2]、扩血管作用 ^[3]、改善血液流变学，广泛用于治疗脑血管疾病，1970年由法国Sanofi-Anentis公司最先生产，并在欧洲、日本等发达国家广泛应用，2002年在中国上市^[1]。

1 仪器与试剂

1.1仪器

液相色谱-串联质谱仪：Agilent 1290-6460，带电喷雾离子源，配Agilent Poroshell 120 EC-C18（100×2.1 mm，2.7μm）色谱柱，毕克氮气发生器。

1.2试剂

甲醇（色谱纯，德国默克公司）;甲酸（色谱纯，国药集团）;乙二胺（优级纯，国药集团）;超纯水（18.25MΩ×cm，中沃水务）;对照品（E）3，4，5-三甲氧基肉桂酰氯（纯度≥99%，谷川医药科技（湖南）有限公司提供）;对照品（E）3，4，5-三甲氧基肉桂酰胺（纯度≥99%，谷川医药科技（湖南）有限公司提供）;样品批号（20170901，20170902，2017090，谷川医药科技（湖南）有限公司提供）。

2 方法与结果

2.1 检测条件

2.1.1 色谱条件 流动相：甲醇-0.1%甲酸（V/V，50：50），运行时间：7min;色谱柱：Agilent Poroshell 120 EC-C18（100×2.1 mm，2.7μm）流速：0.4ml/min;柱温：35℃;进样体积：5μl。

2.1.2 质谱条件 离子源：电喷雾离子源ESI;检测方式：正离子多反应监测（MRM）模式;雾化器压力：15psi;离子喷雾电压：4000V;干燥器……