基于专利分析的PD-1抗体的研究进展

【摘  要】目的： 程序性死亡受体 1（ PD-1）抗体是近年来研发热度很高的一类抗肿瘤药物。方法：本文拟从抗体产品、衍生产品、纯化工艺、药物制剂以及联合用药五个方面对近年来国内 PD-1抗体专利技术研究现状进行分析，结果及结论：旨在为 PD-1抗体技术的研发趋势和专利布局提供参考。

【关键词】程序性死亡受体;抗体;专利分析;肿瘤

【中图分类号】R392.11      【文献标识码】A      【文章编号】1004-7484（2019）07-0289-01

引言：

随着人口老龄化的发展，患肿瘤疾病的人口会越来越多，据WHO的专家预测，肿瘤将成为威胁人类生存的头号杀手。治疗性抗体因其靶向特异性高、治疗效率高、副作用小，在临床上治疗肿瘤具有广阔的前景。

肿瘤细胞通过利用免疫检查点的抑制性信号通路，由此抑制了T淋巴细胞活性，使得T淋巴细胞不能有效发挥对肿瘤的杀伤效应，从而导致肿瘤细胞逃避体内免疫系统^[1]。程序性死亡蛋白-1（PD-1）是重要的免疫检查点蛋白之一，也是目前肿瘤免疫治疗的研发热点。PD-1是一种55kDa I跨膜受体，其广泛表达于被激活的NK 细胞、T 细胞、B 细胞、树突细胞以及单核细胞上，能够与其程序性死亡因子配体 1（PD-L1）和PD-L2相互作用，抑制 T 细胞的增殖^[2]。研究发现PD-L1在肺癌、卵巢癌、结肠癌、多种骨髓瘤和其他恶性肿瘤细胞表面上高表达。

对PD-1抗体的药物研发和专利布局备受全球的医药企业和科研人员关注，自从2014年开始，默沙东的Pembrolizumab /Keytruda ，百时美施贵宝的Nivolumab /Opdivo等5款抗体药物就已经成为了该领域的明星产品，可见这些行业巨头在本领域的竞争中处于绝对的优势地位^[3，4]。……