曲妥珠单抗联合多西他赛治疗HER2阳性的转移性乳腺癌的疗效

刘海美

【摘 要】目的：研究分析曲妥珠单抗联合多西他赛治疗HER2阳性的转移性乳腺癌的临床效果。方法：将2017年4月至2018年4月于本院收治的76例HER2阳性的转移性乳腺癌患者作为此次研究对象，以随机分组的形式将其分为两组，单一组38例患者予以多西他赛化疗方案，联合组38例患者予以曲妥珠单抗联合多西他赛化疗方案，治疗后对比两组患者治疗总有效率、不良反应发生率与炎症性因子水平。结果：1）联合组患者治疗总有效率94.7%高于单一组患者治疗总有效率78.9%，数据差异显著（P<0.05）。2）联合组患者不良反应发生率18.5%低于单一组患者不良反应发生率39.4%，数据差异显著（P<0.05）。3）联合组患者TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8炎性因子水平指标均低于单一组患者，数据差异显著（P<0.05）。结论：曲妥珠单抗联合多西他赛治疗HER2阳性的转移性乳腺癌的临床效果较为理想，且具有较高的安全性，降低了患者炎症性因子水平，治疗效果得到了临床与患者的认可。

【关键词】曲妥珠单抗;多西他赛;HER2阳性;转移性乳腺癌

Therapeutic effect of tritozumab combined with docetaxel on HER2 positive metastatic breast cancer

Liu Haimei

Medical Insurance Office of Heze Municipal Hospital of Shandong Province， Heze， Shandong 274000

[Abstract] Objective：The clinical effect of tritozumab combined with docetaxel in the treatment of HER2 positive metastatic breast cancer was analyzed.Methods：From April 2017 to April 2018， 76 patients with HER2 positive metastatic breast cancer were randomly divided into two groups. One group of 38 patients received docetaxel chemotherapy. 38 patients in the combined group were treated with tritozumab combined with docetaxel. After treatment， the total effective rate， the incidence of adverse reactions and the level of inflammatory factors were compared between the two groups.Results：1）The total effective rate of the combined group was 94.7%， which was significantly higher than that of the single group （78.9%，P<0.05）.2）The incidence of adverse reactions in the combined group （18.5%） was significantly lower than that in the single group （39.4%） （P<0.05）.3）The levels of TNF- α， IL-1 β and IL-6，IL-8 in the combined group were significantly lower than those in the single group （P<0.05）.Conclusion：The clinical effect of tratozumab combined with docetaxel in the treatment of HER2 positive metastatic breast cancer is ideal and has high safety， which reduces the level of inflammatory factors in patients.

[Key words]Trotozumab; Docetaxel; HER2 positive; Metastatic breast cancer

在女性人群中乳腺癌是常見且多发的一种恶性肿瘤疾病，经临床数据研究显示乳腺癌的发病率呈逐年上升的趋势[1]。目前我国呈老龄化的发展趋势，老年乳腺癌的疾病发展过程与中青年比较较慢，侵袭性也低，雌激素受体阳性率所占比例比较高，然而仍有一部分患者发生转移的症状，尤其是HER-2阳性，转移性乳腺癌的预后效果比较差，临床在对其治疗时以化疗为主，但是因患者年龄比较大，机体耐受度极差，因此选择有效性好、安全性高的治疗方案有着重要的意义。此次研究针对曲妥珠单抗联合多西他赛联合治疗HER2阳性的转移性乳腺癌的临床效果进行对比分析，以下为详情数据报告。

1 资料与方法

1.1 研究资料

将2017年4月至2018年4月于本院收治的76例HER2阳性的转移性乳腺癌患者作为此次研究对象，以随机分组的形式将其分为单一组与联合组。纳入标准：1）患者及其家属对本次研究知情;2）经病理组织学等检查均确诊为HER2阳性的转移性乳腺癌患者。排除标准：1）对此次研究使用药物有禁忌证的患者;2）患有严重器质性病变的患者。单一组患者38例，年龄45～66岁，平均（55.5±6.6）岁，转移部位有腋窝淋巴结、肝、骨等;联合组患者38例，年龄44～66岁，平均（55.0±6.4）岁，转移部位有腋窝淋巴结、肝、骨等。将两组患者各项数据资料纳入统计学软件进行对比分析，结果显示并无明显差异（P>0.05），可比较。

1.2 方法

1.2.1 单一组 予以该组患者多西他赛（深圳万乐药业有限公司，国药准字H20060127）化疗方案进行治疗：给药方式为静脉滴注，剂量为75mg/m2，间隔3个星期重复1次。

1.2.2 联合组 在单一组患者基础上予以曲妥珠单抗（上海罗氏制药有限公司，国药准字J20110020）化疗方案进行治疗：给药方式为静脉滴注，第1次滴注时剂量为4mg/kg，然后每星期滴注1次，剂量为2mg/kg。

1.3 观察指标

1）判定标准[2]：根据WHO实体瘤近期疗效判定标准对此次研究治疗的效果进行判定。CR（完全缓解）：治疗后患者的病灶消失不见，没有新的病灶出现，且持续的时间在4个星期以上;PR（部分缓解）：治疗后患者病灶缩小的范围在50%以上且持续的时间在4个星期以上;PD（疾病进展）：治疗后患者病灶范围没有缩小，增加的范围在25%以上，或者出现新的病灶;SD（疾病稳定）：治疗后患者病灶缩小的范围在50%以下或者病灶增加的范围在25%以上，治疗总有效率=（CR+PR）×100.0。2）观察指标：①对比两组患者不良反应发生率。②对比两组患者炎性因子水平。在治疗4个周期之后清晨采集静脉血，2mL，分离血清后对TNF-α（肿瘤坏死因子）、IL-1β（白细胞介素-1β）、IL-6（白细胞介素-6）、IL-8（白细胞介素-8）炎性因子进行检测。TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8检测时采用化学发光酶分析法，严格按照试剂盒说明书进行检测。

1.4 统计学分析

本次研究数据利用SPSS 19.0进行分析，其数据单位以率（%）代表，行χ2检验。当检验结果为P<0.05，则代表数据差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

联合组患者治疗总有效率为94.7%，显著高于单一组患者治疗总有效率的78.9%，数据差异显著（P<0.05）。见下表1。

2.2 两组患者不良反应发生率比较

联合组患者不良反应发生率为18.5%低于单一组患者不良反应发生率的39.4%，数据差异显著（P<0.05）。见下表2。

2.3 两组患者炎性因子水平指标比较

联合组患者TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8炎性因子水平指标均低于单一组患者，数据差异显著（P<0.05）。见下表3。

3 讨论

在乳腺癌疾病中最为常见的遗传性损伤为HER2基因扩增，HER2在乳腺癌疾病的发展中发挥极为重要的作用。经临床数据研究资料显示，在乳腺癌患者中HER2阳性约占30%，此外在具有侵袭性、化疗效果差的乳腺癌疾病中，HER2水平则越高[3]。HER2为单一受体样跨膜蛋白，促进了癌细胞表面相关蛋白的表达，激活了HER2受体，活化下游信号通路，促进了癌细胞的增殖与转移。有研究数据显示[4]HER2无过表达癌症患者的无病生存期要高于HER2过表达癌症患者。

在此次研究中将本院收治HER2阳性的转移性乳腺癌患者给予多西他赛与曲妥珠单抗联合多西他赛进行治疗，通过研究证实，联合治疗的效果较为理想且具有较高的安全性。曲妥珠单抗是治疗乳腺癌HER2靶点的针对性药物，对HER2的人源化单克隆抗体的药物，药物机制有以下几点：1）下调HER2基因;2）拮抗HER2家族的促生长作用;3）介导抗体依赖细胞毒副作用;4）抗血管生成及增强化疗所引起的细胞毒作用。多西他赛属于新一代人工半合成的抗肿瘤药物，在微管蛋白系统产生作用，从而促进微管双聚体装配成微管，抑制去多聚化的过程，稳定微管的状态，阻止细胞发展成为G2及M期，最终抑制癌细胞的有丝分裂与增值。将两种药物联合在一起，具有相辅相成的功效，不仅提高治疗效果，更抑制了不良反应的发生，只有将珠单抗、多西他赛两种药物结合起来使用才能更好的发挥出作用，癌细胞经其他膜表面受体旁路影响HER2下游信号通路，因此降低了不良反应的发生。

综上所述，曲妥珠单抗联合多西他赛治疗HER2陽性的转移性乳腺癌的临床效果较为理想，且具有较高的安全性，降低了患者炎症性因子水平，治疗效果得到了临床与患者的认可。

参考文献

[1] 康助习，权瑞泉，李洪波，等.不同方案治疗人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌患者的临床效果比较[J].广西医学，2018，40（10）：1175-1178.

[2] 闫海山，张冰雁.曲妥珠单抗联合新辅助化疗用于HER2过度表达乳腺癌的临床观察[J].中国药房，2016，27（29）：4127-4129，4130.

[3] 衡园.抗人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌靶向治疗的疗效及安全性[J].实用临床医药杂志，2018，22（03）：56-58.

[4] 徐玲，叶京明，朱赛楠，等.HER-2阳性早期乳腺癌TCH方案新辅助治疗疗效分析[J].中华医学杂志，2018，98（12）：907-911.