西洋参总皂苷抗心律失常活性研究

杨 溯，陈 东

（1.沈阳红太阳大药房连锁有限公司保工店，辽宁 沈阳 110000；2.辽宁医药开发有限公司，辽宁 沈阳 110000）

西洋参（Panax quinquefolius）是人参的一种，又称广东人参、花旗参。具有抗心律失常、抗心肌缺血、抗心肌氧化、强化心肌收缩能力等作用。西洋参中的皂甙可以有效增强中枢神经，达到静心凝神、消除疲劳、增强记忆力等作用，可适用于失眠、烦躁、记忆力衰退及老年痴呆等症状。经常服用西洋参可以调节血压，可有效降低暂时性和持久性血压，有助于高血压、心律失常、冠心病、急性心肌梗塞、脑血栓等疾病的恢复。[1]严重室性心律失常既是多种心脏病的临床表现，也是致死的主要原因。[2]当心肌细胞某种通道功能异常、数目上调或下调，可使动作电位时程（APD）缩短或延长，进而诱发心律失常。氯化钙诱发的大鼠和豚鼠心律失常模型，具有发生率高、稳定和持续时间长等优点，是国际上研究抗心律失常新药常用的模型[3]。因此，本实验拟采用了上述心律失常模型，初步研究西洋参总皂苷的抗心律失常活性。

1 实验方法和过程

1.1 西洋参总皂苷的提取制备

取西洋参药材，用粉碎机粗打，取粗料10 kg，在小型多功能提取罐中，以70%乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水稀释至10 L，用澄清板板框过滤，滤液上AB-8大孔吸附树脂，取50%乙醇洗脱液，浓缩，除去乙醇，纯水稀释后，澄清板过滤，微孔滤膜过滤，冷冻干燥，得西洋参总皂苷，备用。

1.2 实验动物

清洁级，健康Wistar大鼠，70只，雌雄各半，体重160～180 g，购于北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证号：SCXK（京）2002-0003。动物饲养在河北医科大学医药研究院药理实验室，光照12小时/天，温度20～23℃，相对湿度40～60%。大鼠笼养，7只/笼。大鼠饲料为全价颗粒饲料，由河北省实验动物中心提供，许可证号：SCXK（冀）2003-2-001，保持充足的饮水。适应性饲养三天。

1.3 试剂、药物与仪器

1.3.1 试剂和药物

西洋参总皂苷，含量相当于62.5 g生药/瓶，使用时用生理盐水溶解成需要浓度，4℃保存。

氯化钙，分析纯，北京奥博星生物技术责任有限公司，批号：050330。

盐酸美西律片，石药集团中诺药业（石家庄）有限公司，国药准字H13021318，产品批号：06055001，规格：50 mg×100片，使用时用0.5%CMC-Na配制成所需浓度。

1.3.2 主要仪器

BL-420E+生物机能实验信号采集系统，成都泰盟科技有限公司。

TS2-60注射泵，保定兰格恒流泵有限公司。

1.4 剂量设置原则

剂量按高、低剂量组设置，通过文献及《中国药典》2010版初步拟定西洋参生药临床用量为10 g，所以，高、低剂量组分别给予4.5、1.5 g生药/kg（相当于拟临床用量的27、9倍）；另设置空白对照组、模型对照组、阳性对照组，共5组，每组14只。根据以上设置原则将动物分组，见表1。

表1 实验大鼠分组

1.5 给药浓度和剂量

西洋参总皂苷样品，加生理盐水138.9 mL溶解后得到高剂量样品，浓度为0.4509 g生药/mL；西洋参总皂苷样品，加生理盐水416.7 mL溶解后得到低剂量样品，浓度为0.1503 g生药/mL。以上样品均按10 ml/kg的剂量腹腔注射给药。美西律配成0.006 g/mL的浓度，按10 ml/kg的剂量灌胃给药。

1.6 给药方法

腹腔注射，每天上午8～9点进行；空白对照组给同体积生理盐水。

1.7 检测指标和方法

动物注射给药后30 min或者灌胃给药后1 h，乌拉坦腹腔注射麻醉后，仰位固定，采用注射泵将2.5%的氯化钙以0.5 ml/min的速度从尾静脉泵入，记录标准Ⅱ导联心电图，观察其心律失常情况，实验结果以发生心律失常时（以第一点表示）、心室颤动时、心脏停搏时氯化钙用量为指标进行统计。

2 结 果

给予氯化钙以后，各组动物均发生明显的心律失常，最后均死亡；与模型组比较，给药组动物发生心律失常、心室颤动、心脏停搏时氯化钙用量均有不同程度的增加，其中阳性对照药美西律可显著增加发生心律失常时氯化钙的用量，差异有统计学意义（P＜0.01），西洋参总皂苷低剂量组可明显增加动物发生室颤及发生死亡时氯化钙的用量，差异有统计学意义（P＜0.01，P＜0.05），结果见表2/附图1。

表2 西洋参总皂苷的抗心律失常作用（±s）

表2 西洋参总皂苷的抗心律失常作用（±s）

注：与模型组比较：**P＜0.01，*P＜0.05

分组 剂量（g生药/kg） 第一点 室颤 心脏停搏空白对照 —— 0 0 0模型对照 —— 14.97±6.15 54.61±15.24 60.98±12.88阳性对照 0.06 29.38±11.85** 64.44±13.09 67.65±13.50高剂量 4.5 20.56±10.70 59.38±11.43 66.37±10.67低剂量 1.5 13.16±6.34 76.43±12.25**75.41±14.25*

图1 西洋参总皂苷的抗心律失常作用

3 结 论

现代药理学研究表明，西洋参（Panax quinquefolium L）具有抗心律失常、抗心肌缺血和再灌损伤等的作用。西洋参总皂苷能够对抗各种模型动物的心律失常，能使离体豚鼠心室乳头肌快反应动作电位振幅及0相最大除极速率降低，动作电位时程缩短，有效不应期延长，心肌收缩力降低，抑制BaCl2、高钾诱发的乳头肌慢反应电位。[4]人参三醇皂苷（Rg1、Rg2、Re、Rh1）能使大鼠培养心肌细胞自发搏动的群落减少，动作电位的所有参数减小，动作电位发放频率加快，该作用能被钙通道激动剂肾上腺素抵消；人参二醇苷能对抗乌头碱、氯化钡、氯化钙-肾上腺素及左冠状动脉结扎诱发的心律失常，并能降低离体大鼠右心房的自律性[5]。

氯化钙诱发心律失常的作用机制较复杂，不仅与钙离子对心脏的直接作用有关，而且与肾上腺素能神经对心脏的影响有关。从本实验结果看，西洋参总皂苷具

有很好的抗心律失常作用，而且与美西律相比虽然在治疗室早方面不见优势，但在控制随后出现的室颤和减少心脏停搏方面具有明显优势。

综合分析实验结果，我们注意到，西洋参总皂苷低剂量组具有明显抗心律失常的作用，而高剂量组的效果不明显；一般而言，抗心律失常药的净效应取决于有益的和有害的效应间的平衡，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ类药物易致室上性心律失常，它们对窦房结和房室结的抑制作用较强，Ⅰ类药较多诱发室性心律失常，自发性持续性室性心动过速多见于IA、IC类药物开始用药或加量时，是用药过大的一种毒性反应[6]；而西洋参总皂苷在抗心律失常方面却不具有Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ类药诱发室性心律失常的风险，体现了天然药物毒性较低的优点。

氯化钙虽然诱发心律失常的作用机制较复杂，但最主要的还是通过Ca2+通道使胞内Ca2+增多而产生各种室性心律失常，因此，西洋参总皂苷所具有的抗心律失常作用可能主要与阻止Ca2+内流有关。至于低剂量抗心律失常优于高剂量的现象，有待于今后通过对各种不同模型的进一步研究，阐明其确切的作用机理。