抑酸治疗对肺纤维化大鼠的影响研究

舒艳梅，杨兴娜，王金梁

特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是一种局限于肺部的慢性进行性纤维化性间质性肺炎［1］，其组织病理学和/或胸部高分辨率CT 特征性表现为寻常型间质性肺炎（UIP），主要病理表现为弥漫性肺泡损伤和肺泡结构紊乱，最终导致肺泡结构破坏，形成肺纤维化和蜂窝肺。IPF 患者主要临床表现为刺激性干咳、进行性加重的呼吸困难等，少数患者表现为逐步、可预见性的肺功能下降，极少数患者病情呈快速进行性发展。近年来IPF 发病率呈逐年上升趋势，致残率、病死率较高，预后较多种癌症更差，中位生存时间为2.8～4.2 年，肺移植后中位生存时间约为4.5 年，5 年生存率约为20%，故被称为“类肿瘤疾病”［2］。据报道，欧洲和北美地区IPF 发病率为（2.8～9.3）/10 万［3］。

目前，临床尚无能有效逆转肺纤维化过程的药物。近年来，多项研究表明IPF 患者常合并胃食管反流（gastroesophageal reflux disease，GERD）［4-7］，而GERD所致的反复微小吸入可能与IPF 发生有关，肺部微生态相关机制研究也提到GERD 是IPF 的危险因素之一［5］。HAN 等［8］研究结果显示，约56.4%的IPF 患者存在GERD。MOLYNEAUX 等［9］学者发现，IPF 急性加重患者多表现为弯曲杆菌属增多，而弯曲杆菌属主要来自消化道，推测可能是由于消化系统内容物的潜在微小误吸所致。但多数IPF 患者为“隐性反流”，GERD 的临床症状并不明显，因此易被漏诊或误诊。近年来随着24 h食管pH 监测仪应用于临床，人们逐渐发现GERD 可能对IPF 产生影响。2011 年，LEE 等［10］通过回顾性分析204 例IPF 患者病例资料发现，抑酸治疗与IPF 患者生存时间延长有关，但目前其具体作用机制尚未完全明确。……