异维A酸联合阿达帕林凝胶治疗痤疮临床观察

赵 贝，查 岭，胡学领，罗昌明

(周口市中心医院药学部，河南 周口，466000)

痤疮是现代人发病率较高的皮肤病，青少年和青年为痤疮高发人群，主要发生于面部及上半身。皮脂分泌过多及堵塞毛囊皮脂腺导管是导致痤疮的主要原因，主要皮损表现为粉刺、丘疹、脓疤、囊肿结节等，对患者面部美容影响较大，需尽早治疗，避免遗留瘢痕而影响患者面部美容[1,2]。阿达帕林凝胶是治疗痤疮的常用药物，但是单纯涂抹治疗效果有限，近年来异维A酸联合其治疗痤疮应用较多，为进一步探明两者联合治疗痤疮的临床疗效，本次研究选取2017年1月～2018年4月期间本院收治的84例痤疮患者，对比分析了异维A酸联合阿达帕林凝胶治疗的疗效、不良反应及预后情况，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月～2018年4月期间本院收治的84例痤疮患者，随机分为对照组和观察组，各42例。两组患者均存在明确痤疮病史，依据国际改良分类法对痤疮严重程度进行分级：Ⅰ级，皮损主要为粉刺，伴有或不伴有少量丘疹与脓疱,总数＜30；Ⅱ级，粉刺和丘疹和脓疱的数量占比约为1:1，总数30～50；Ⅲ级，皮损以丘疹和脓疱为主，粉刺数量相对较少，存在一定面积的炎性反应损害,面、颈及胸部伴有少量结节，总数51～ 100个；Ⅳ级，Ⅲ级基础上伴有3个以上的结节和囊肿,存在结节囊肿形成的瘢痕[3]。观察组，男24例，女18例，年龄22～38岁，平均年龄(30.14±8.12)岁，严重程度分级：Ⅰ级0例、Ⅱ级12例、Ⅲ级26例、Ⅳ级4例。对照组，男25例，女17例，年龄21～38岁，平均年龄(29.14±8.42)岁，严重程度分级：Ⅰ级0例、Ⅱ级11例、Ⅲ级26例、Ⅳ级5例。两组患者在年龄、性别等一般资料方面，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准:明确诊断为痤疮；成年人；自愿参与本次研究，并签署知情同意书；近2年内无生育意愿。排除标准:近4周内口服使用糖皮质激素、抗生素；近4周外用痤疮治疗药物者；重要脏器功能不全者；血尿常规等实验室检查显示不符合治疗指征者；银屑病者；合并日光性皮炎、脂溢性皮炎；合并湿疹等面部皮肤疾病;过敏性体质者。

1.3 方 法

两组患者中Ⅲ级、Ⅳ级患者需先对囊肿及积脓皮损进行抽取处理，Ⅱ级患者不进行预处理。

对照组采用阿达帕林凝胶外涂治疗：阿达帕林凝胶（江苏中丹制药有限公司，国药准字H20064230，30g:30mg），每晚清洁面部后，将阿达帕林凝胶涂抹在皮损表面，轻柔按摩一会，每日1次，持续治疗8周。

观察组在对照组基础上联合异维酸A治疗：异维A酸软胶囊，上海信谊延安药业有限公司，国药准字H10930210，10mg），体重≤50kg者，5mg/次，2次/d，体重＞50kg者，10mg/次，2次/d；治疗期间，出现口唇干燥或皲裂时，可隔天减量10 mg。持续治疗8周为一个疗程。

1.4 观察指标

1.4.1 疗效评估两组患者每周来院复查，观察粉刺、丘疹、脓疤、囊肿结节等皮损改善情况，统计两组患者治疗前后皮损面积变化，疗程结束后评估临床疗效[4]：痊愈，粉刺、丘疹、脓疤、囊肿结节等皮损完全消失，或皮损病灶面积减少90%以上；显效，粉刺、丘疹、脓疤、囊肿结节等皮损改善，炎症损害显著减少，皮损病灶面积减少60%～90%；有效，粉刺、丘疹、脓疤、囊肿结节等皮损有所改善，炎症损害减少，皮损病灶面积减少20%～60%；无效，皮损无明显改善，皮损病灶数量减少不足20%者。样本数＝（样本数-无效）/样本数。

1.4.2 不良反应监测统计两组患者治疗期间是否出现口干、皮肤黏膜干燥、红斑、脱屑、瘙痒、烧灼感及其他不良反应情况，对比两组不良反应发生率。

1.4.3 面容美观度（自评）评估本院痤疮预后面容美观度评估量表，该量表包括：皮损、肤色、痘印疤痕、皮肤敏感度、整体满意度共5个维度，各维度评分0～20分，总分为各维度评分相加，分值越高，表明美观效果越好。该问卷预调查显示，各维度的Cronbach α系数为0.81～0.86，Cronbach α系数是0.82，效信度良好。统计两组患者治疗前和疗程结束后评分情况。

1.4.4 复发率监测两组患者均随访12个月，统计两组患者预后复发情况，对比两组复发次数

1.5 统计学方法

本次研究采用SPSS20.0 统计学软件分析所有数据，以（±s）表示计量资料，并采用t检验；采用χ2检验计数资料，P＜0.05认为差异显著，有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组痤疮治疗总有效率（97.62%，41/42）显著高于对照组（80.95%，34/42），差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组痤疮治疗效果比较

表2 两组不良反应情况比较

2.2 两组不良反应情况比较

观察组口干、皮肤黏膜干燥、红斑、脱屑、瘙痒、烧灼感及其他并发症发生率与对照组比较，均无显著差异P＞0.05；观察组不良反应发生率（19.05%，8/42）略高于对照组（16.67%，7/42），均无显著差异P＞0.05，无统计学意义。见表2。

2.3 面容美观度（自评）评估

治疗前，观察组和对照组面容美观度（自评）评分比较，均无显著差异P＞0.05；疗程结束后，两组面容美观度（自评）评分均显著提升，但是观察组面容美观度（自评）评分显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 复发情况监测

随访12个月显示，对照组复发11例（26.19%），观察组复发3例（7.14%），两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

阿达帕林凝胶是治疗毛囊皮脂腺单位炎症的常用药物，属于维甲酸类化合物，在体内与体外均具有抗炎特性，可有效改善脓疱等炎性反应及产物，同时可促进毛囊上发细胞正常分化，避免形成粉刺[5,6]。异维A酸也是一种维甲酸类化合物，对结节囊肿型痤疮治疗效果尤为理想，可有效抑制皮脂腺活性，缩小皮脂腺组织，减少皮脂分泌，避免油脂及分泌物毛囊皮脂腺，同时还可减轻上皮细胞角化，避免角质栓塞堵塞毛囊皮脂腺，此外还可抑制痤疮丙酸杆菌数的繁殖，临床疗效较为可靠[7,8]。

表3 痤疮预后面容美观度评估量表（±s，分）

表3 痤疮预后面容美观度评估量表（±s，分）

注：*与治疗前比较，P＜0.05.周相比，# P＜0.05.

痤疮相关文献报道显示，阿达帕林凝胶联合异维A酸口服，可有效改善痤疮相关临床症状及表现，治疗效果可靠[9-10]。为此，本次研究对比分析了阿达帕林凝胶联合异维A酸口服治疗的临床疗效，结果显示，观察组痤疮治疗总有效率（97.62%，41/42）显著高于对照组（80.95%，34/42），可知该联合治疗痤疮的临床治疗效果可靠。但是，异维A酸存在一定毒副反应，存在维生素A过量相似的不良反应如口干、皮肤黏膜干燥、皮肤脱屑等症状，因而需严格控制不良反应情况[11-13]。考虑到异维A酸的副作用存在剂量依赖性，因而需严格控制剂量，为此本次研究中，根据体重严格控制异维A酸用药量，并严密监测不良反应情况，对于出现口唇干燥或皲裂时，隔天减量10 mg，以降低其不良反应风险。实际监测两组不良反应情况显示，观察组不良反应发生率（19.05%，8/42）略高于对照组（16.67%，7/42），均无显著差异，可知合理应用异维A酸，未明显增加不良反应风险，其联合阿达帕林凝胶的临床应用安全性较为可靠。患者的主观评价是治疗效果的重要决定因素，因而本次研究对比分析了阿达帕林凝胶联合异维A酸口服治疗后患者的面容美观度变化，患者自评结果显示，疗程结束后两组面容美观度（自评）评分均显著提升，但是观察组面容美观度（自评）评分（89.37±13.02）显著高于对照组（73.03±11.04），可知该联合疗法可有效改善患者面容美观度，患者自我感受相对较好，临床疗效得到了患者的肯定。目前，痤疮复发率较高，但是关于阿达帕林凝胶联合异维A酸口服治疗远期临床研究较少，对其复发率有待进一步分析[14-16]。本次研究追踪随访12个月显示，对照组复发11例（26.19%），观察组复发3例（7.14%），可知该联合方案复发率降低，远期疗效可靠，临床应用价值较高。

综上所述，异维A酸+阿达帕林凝胶联合治疗，可有效改善痤疮患者皮损表现，临床疗效良好，不良反应风险较低，面容美观度较好，复发率较低，临床应用价值较高。