局部晚期宫颈癌治疗的临床进展

隋晓春 杨爱云

【摘 要】 局部晚期宫颈癌局部病灶难以控制，是我国女性常见生殖道恶性肿瘤，且逐渐趋于年轻化。手术是治疗早期宫颈癌的主要手段，但治疗晚期患者易复发，疗效欠佳，新辅助化疗可缩小局部晚期宫颈癌肿瘤，不仅为手术做好充足准备，还可有效改善预后。针对肿瘤疫苗及肿瘤细胞八项基因分子靶向药物治疗相关研究较少，因此，采用新辅助化疗等多种治疗方式，规范治疗原则成为治疗的新理念。

【关键词】 宫颈癌;局部晚期;治疗模式;放化疗;靶向治疗

【中图分类号】 R737.33    【文献标志码】A    【文章编号】1005-0019（2019）19-297-01  宫颈癌发病率约占全球新发病例的三分之一，仅次于乳腺癌，早期患者及特殊病例类型比例持续增加，严重降低我国女性生活水平。宫颈癌目前临床常采取手术、化疗及放射治疗，但手术仅适用于早期宫颈癌患者，不能解决局部晚期宫颈癌复发、转移及生存率低等问题，对其主要采取放射治疗，随着研究进展发现部分宫颈癌对化疗药物不敏感，靶向治疗等综合治疗模式逐渐成为治疗局部晚期宫颈癌的新方向[1]。本文就局部晚期宮颈癌治疗的临床进展进行如下阐述。

1 相关基因表达

P53基因属人体抑癌基因，可维持基因组织和细胞稳定，可维持细胞正常生长，经过一系列信号传导作用抑制肿瘤生长、诱导细胞凋亡，在抑制恶性增殖中起着重要作用，基因突变在宫颈癌发生发展中起着重要作用，不仅与癌症的发生、发展、预后有关，还与宫颈癌组织分化程度及临床分期有关。研究表明，比较P53在各类宫颈组织中表达发现，P53在宫颈鳞癌中表达差异较大，P53在宫颈上皮内瘤变组织中表达明显高于宫颈炎组织[2]。

2 治疗模式转变

局部晚期宫颈癌局部肿瘤难以控制，淋巴结转移是宫颈癌主要的转移途径之一，是具有不良因素的高危宫颈癌，手术难度较大，易发生远处转移，狭义是指局部肿瘤>4cm的早期宫颈癌，广义包括宫颈癌Ib2期-IVa期，控制难度增加。局部晚期宫颈癌采取传统根治性放疗，缺点在于易发生胃肠功能、泌尿系统紊乱等并发症，疗效并不理想[3]。宫颈癌手术治疗目的是切除宫颈原发病灶，减少局部复发及远处转移，降低宫颈癌术后复发，减轻卵巢功能损伤，有效保留阴道及卵巢功能，改善预后。术后放化疗可根据脉管间隙浸润、有无淋巴转移等病理特点评估预后[4]。

3 治疗模式进展

同步放化疗的作用机制不是单纯放疗和化疗的简单叠加，可通过静脉或口服给予化疗药物，通过药物对癌细胞造成杀伤及放疗的增敏作用，减轻放射性损伤，降低乏氧细胞比率，抑制肿瘤细胞损伤后修复，提高宫颈癌放疗效果，使肿瘤细胞同步进入对放化疗敏感的细胞周期，控制转移复发和改善患者预后[5]。同步放化疗其主要用于局部宫颈癌晚期，淋巴结转移及全身转移宫颈癌，加强放射治疗效果，调强放疗及近距离放疗等先进的放疗技术需依赖于放疗靶区的确定，尽管放射性技术已经进入三维精准放疗时代，放疗靶区包括淋巴引流区与宫颈原发病灶[6]。原发病灶可根据MRI等影像学检查可见病灶进行勾画，但淋巴结是否转移判断方法尚无标准，对于局部晚期宫颈癌不能手术患者，同步放化疗中化疗方案的选择至关重要。

3.1 新辅助化疗 局部晚期宫颈癌病灶体积大、易转移复发、不易彻底切除、增加手术难度，因此，提出新辅助化疗概念。先行化疗可以用于根治手术前辅助化疗，术前辅助化疗可指导补充治疗，使癌细胞活力与蛋白质降解，利于完整切除，减轻组织的反应性水肿，改善宫旁浸润情况，避免肿瘤细胞术中的播散，不易种植繁衍，增强放疗敏感性，使其生物活性受到抑制，有助于后期放疗。

3.2 术后辅助放疗 目前CT常作为替代方式，但可用性有限，MRI是近距离放疗前常用检查技术，随着3D成像技术的发展，使得放疗剂量更精确及照射覆盖范围更精准，近距离放疗较前治疗方式更优越，可有效治疗不宜体外放射及不宜切除的病变部位，靶区可接受高剂量照射，其剂量分布更准确，降低毒性并增加局部剂量，加上距离平方反比定量，可减少正常组织受照剂量，减少膀胱、卵巢的剂量，进而达到减轻正常组织损伤作用，帮助患者缓解病情发展，延缓恶化，最大程度避免了周围脏器损伤，患者舒适度高，尤其对年轻患者具有较大益处，避免因位置变化产生照射误差，减少肿瘤局部复发，提高患者生存率[7]。

4 结论

局部晚期宫颈癌局部控制率低，侵袭度、淋巴转移率高，脱落后随淋巴液被带到淋巴结，进而造成新的肿瘤出现，治疗效果差。同步放化疗是采用最多的治疗方案，分子靶向药物研究虽起步较晚，部分放疗设备及技术落后、配套不齐等原因，仍采取手术治疗，新辅助化疗为患者提供多一种选择，利于后续手术，可提高手术成功率，在治疗宫颈癌中具有巨大潜力，对局部控制率有效，但对患者长期生活质量及生存率的影响[8]，术后放疗其具体剂量、方案、疗程等尚未达成共识。同步放化疗可降低远处转移率和局部复发率，近距离放疗可实现精准放疗，为宫颈癌患者带来更多生存益处。

参考文献

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