单侧颈内动脉狭窄患者血清游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素水平变化及其与脑血流灌注、认知功能的相关性研究

胡晨，董瑞芳，史方堃

颈动脉是将心脏血液输送至头面颈的主要血管，流行病学调查结果显示，每100人中约4.2人患有轻中度颈内动脉狭窄（狭窄率＜70%），约1.7人患有重度颈内动脉狭窄（狭窄率≥70%），但部分轻中度患者无明显临床症状，易被忽视［1］。认知障碍泛指各种原因所致不同程度认知功能损伤，包括语言、学习、记忆、执行力、注意力、视空间等，且症状多呈进展性加重，严重者可导致痴呆［2］，但目前并没有公认的有效治疗方法。研究表明，颈内动脉狭窄与认知障碍有关［3-4］，因此及早发现颈内动脉狭窄并及时治疗非常重要，也可能会成为预防及治疗认知障碍的新靶点。甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3），具有调节生长发育及物质代谢等作用［5］。促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）由脑垂体分泌，是调控甲状腺生长和功能的一种糖蛋白激素。研究表明，甲状腺功能减退症与冠心病的发生有关，TSH与动脉粥样硬化有关［6］。本研究旨在分析单侧颈内动脉狭窄患者血清游离三碘甲状腺原酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）水平变化及其与脑血流灌注、认知功能的相关性，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2017年1月—2018年7月沧州市中心医院收治的单侧颈内动脉狭窄患者100例作为研究组，均经颈部血管彩超及颅脑磁共振成像（MRI）、颅脑CT血管造影（CTA）或颅脑磁共振血管造影（MRA）检查确诊；根据北美症状性颈动脉狭窄内膜切除试验［7］计算颈内动脉狭窄率，即颈内动脉狭窄率=（狭窄远端正常血管直径-狭窄处直径）/狭窄远端正常血管直径×100%；100例单侧颈内动脉狭窄患者中轻度狭窄（狭窄率＜30%）24例，中度狭窄（30%≤狭窄率＜70%）57例，重度狭窄（狭窄率≥70%）19例。另选取同期在本院门诊体检者100例作为对照组。符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》中的伦理学原则，本研究经沧州市中心医院医学伦理委员会审核批准，所有受试者及其家属对本研究知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）患者为右利手；（2）自愿配合所有检查及量表调查或评估；（3）临床资料完整；（4）缺血指数量表（HIS）评分≥7分。排除标准：（1）伴有失语、听力障碍、意识障碍、精神分裂症及精神疾病史者；（2）中枢神经系统病变、颅脑创伤、肿瘤、感染、代谢疾病及营养障碍性脑病等原因所致痴呆者；（3）合并心房颤动者；（4）合并严重心、肺等重要脏器功能障碍者；（5）非患侧颈内动脉狭窄率≥50%者。

1.3 一般资料及实验室检查指标 收集所有受试者一般资料，包括性别、年龄、吸烟（吸烟支数≥400支/年）情况、高血压发生情况、体质指数（BMI）。所有受试者禁食12 h后晨起（8:00～10:00）空腹下抽取静脉血10 ml，室温静置30 min，3 500 r/min离心10 min（离心半径5 cm），收集上清液并置于-80 ℃环境中保存待检；采用电化学发光法检测血清TSH、FT3、FT4水平；采用日立7600A-020全自动生化分析仪检测血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）水平；采用微柱层析法检测糖化血红蛋白（HbA1c）水平，仪器为日本东曹/TOSOH生物科技有限公司生产的HLC-723G7全自动糖化血红蛋白分析仪。

1.4 脑血流灌注指标 采用SIEMENS 128双螺旋CT对研究组患者进行全脑扫描，采用EZEM高压注射器经肘静脉以6 ml/s速率注射对比剂碘帕醇（370 mg I/ml ）50 ml，之后立即以5 ml/s速率注射0.9%氯化钠注射液30 ml。注射对比剂的同时进行动态扫描，参数设置：电压80 kV，电流150 mA，扫描层厚5 mm，覆盖范围16 cm，扫描总时间60.17 s，共获得400帧图像。原始数据采用Vitrea fx软件后进行处理，可同时得到平扫CT图像、血管图像、灌注图像。记录感兴趣区及镜面对称区脑血容量（cerebral blood volume，CBV）、脑血流量（cerebral blood flow，CBF）、平均通过时间（mean transit time，MTT）及平均达峰时间（time to peak，TTP）；分别以感兴趣区参数值/对侧区各参数值得到相对脑血容量（rCBV）、相对脑血流量（rCBF）、相对平均通过时间（rMTT）、相对平均达峰时间（rTTP）。

1.5 认知功能 由专业的临床医师根据蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assessment Scale，MoCA）通过双盲法评价研究组患者认知功能，量表总分30分，以MoCA评分≥26分为认知功能正常，＜26分为认知障碍。

1.6 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，符合正态分布的计量资料以（x± s）表示，两组间比较采用两独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，组内两两比较采用LSD-t检验；计数资料分析采用χ2检验；血清FT3、FT4水平与rMTT、rTTP及MoCA评分相关性分析采用Pearson相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组与研究组受试者一般资料和实验室检查指标比较 对照组与研究组受试者性别、年龄、吸烟率、高血压发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组患者BMI及血清TSH、TG、TC、HbA1c水平高于对照组，血清FT3、FT4水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

2.2 不同颈内动脉狭窄程度患者血清TSH、FT3、FT4水平比较 不同颈内动脉狭窄程度患者血清TSH水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。不同颈内动脉狭窄程度患者血清FT3、FT4水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；重度颈内动脉狭窄患者血清FT3、FT4水平低于轻、中度颈内动脉狭窄者，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

2.3 不同颈内动脉狭窄程度患者脑血流灌注指标及MoCA评分比较 不同颈内动脉狭窄程度患者rCBF、rCBV比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。不同颈内动脉狭窄程度患者rMTT、rTTP及MoCA评分比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；中、重度颈内动脉狭窄患者rMTT、rTTP长于轻度颈内动脉狭窄者，MoCA评分低于轻度狭窄组者，差异有统计学意义（P＜0.05）；重度颈内动脉狭窄患者rMTT、rTTP长于中度颈内动脉狭窄者，MoCA评分低于中度颈内动脉狭窄者，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

表1 对照组与研究组受试者一般资料和实验室检查指标比较Table 1 Comparison of general information and laboratory examination results between control group and study group

表2 不同颈内动脉狭窄程度患者血清TSH、FT3、FT4水平比较（x± s）Table 2 Comparison of serum levels of TSH，FT3 and FT4 in patients with different degrees of internal carotid stenosis

表3 不同颈内动脉狭窄程度患者脑血流灌注指标及MoCA评分比较（x± s）Table 3 Comparison of indicators of cerebral blood flow perfusion and MoCA score in patients with different degrees of internal carotid stenosis

2.4 相关性分析 Pearson相关分析结果显示，血清FT3水平与单侧颈内动脉狭窄患者rMTT（r=-0.402）、rTTP（r=-0.443）呈负相关（P＜0.05，见图1），血清FT4水平与单侧颈内动脉狭窄患者rMTT（r=-0.410）、rTTP（r=-0.453）亦呈负相关（P＜0.05，见图2）；血清FT3（r=0.406）、FT4（r=0.403）水平与单侧颈内动脉狭窄患者MoCA评分呈正相关（P＜0.05，见图3）。

图1 血清FT3水平与单侧颈内动脉狭窄患者rMTT、rTTP相关性的散点图Figure 1 Scatter plot for correlations of serum FT3 level with rMTT and rTTP in patients with unilateral internal carotid stenosis

3 讨论

动脉粥样硬化是导致颈内动脉狭窄的常见原因，而部分轻中度颈内动脉狭窄患者无明显临床症状，易被忽视。有临床表现的颈内动脉狭窄患者称为“症状性颈内动脉狭窄”，多与脑缺血有关，其主要临床表现为头晕、意识障碍、定向力减退，偏身麻木或无力等［8］。研究表明，重度颈内动脉狭窄患者即使采取有效治疗暂时控制病情，但2年内脑缺血发生率依然高达26%以上，而≥60%的脑梗死是由颈内动脉狭窄导致的［9］；此外，颈内动脉狭窄患者脑血流动力改变还与血管狭窄程度及侧支循环形成有关［9-10］。

有研究表明，FT3水平降低与冠状动脉粥样硬化等心血管疾病有关，低T3综合征是脑血管疾病和不良预后的危险因素［11］。赵静等［6］研究表明，TSH水平升高是导致颈内动脉中内膜增厚的主要原因。GON等［12］研究表明，甲状腺激素升高则右颈内动脉出现狭窄并在其分支眼动脉后闭塞。本研究结果显示，研究组患者血清TSH水平高于对照组，FT3、FT4水平低于对照组；提示TSH、FT3及FT4水平与单侧颈内动脉狭窄有关，分析其可能是：TSH水平升高可通过多个靶点及信号通路直接导致脂质代谢紊乱，并与血管内皮细胞上促甲状腺激素受体结合，调控一氧化氮合成，进而改变血管内皮结构和功能，促进动脉粥样硬化进展；此外，TSH水平升高还可激活凝血因子，导致凝血及纤溶系统失衡，进而增加出血及血栓形成风险。本研究结果显示，重度颈内动脉狭窄患者血清FT3、FT4水平低于轻、中度颈内动脉狭窄患者，提示血清FT3、FT4水平与单侧颈内动脉狭窄程度有关，且狭窄程度越轻则血清FT3、FT4水平也越低，但其具体机制仍需进一步深入探讨。

图2 血清FT4水平与单侧颈内动脉狭窄患者rMTT、rTTP相关性的散点图Figure 2 Scatter plot for correlations of serum FT4 level with rMTT and rTTP in patients with unilateral internal carotid stenosis

图3 血清FT3、FT4水平与单侧颈内动脉狭窄患者MoCA评分相关性的散点图Figure 3 Scatter plot for correlations of serum level of FT3 and FT4 with MoCA score in patients with unilateral internal carotid stenosis

宇辉等［13］研究表明，中、重度无症状颈内动脉狭窄患者存在视空间和执行力、注意力和延迟回忆功能受损。JACKSON等［14］研究表明，无症状与有症状颈内动脉狭窄患者均表现为语言、运动功能受损。杜娟等［15］研究表明，认知障碍组CT灌注成像rMTT、rTTP延长。本研究结果显示，中、重度颈内动脉狭窄患者MoCA评分低于轻度颈内动脉狭窄患者，rMTT、rTTP长于轻度颈内动脉狭窄患者；重度颈内动脉狭窄患者MoCA评分低于中度颈内动脉狭窄患者，rMTT、rTTP长于中度颈内动脉狭窄患者，提示颈内动脉狭窄程度与认知功能及脑血流灌注有关，其原因可能是：颈内动脉狭窄引起脑低灌注，而脑长期低灌注可引起脑代谢障碍并导致脑认知区域损伤，进而降低患者认知功能。本研究结果还显示，研究组患者血清FT3水平与单侧颈内动脉狭窄患者rMTT、rTTP呈负相关，血清FT4水平与单侧颈内动脉狭窄患者rMTT、rTTP呈负相关；研究组患者血清FT3、FT4水平与单侧颈内动脉狭窄患者MoCA评分呈正相关，提示单侧颈内动脉狭窄患者血清FT3、FT4水平降低可能与单侧颈内动脉狭窄患者血流灌注减慢、认知障碍有关。

综上所述，单侧颈内动脉狭窄患者血清FT3、FT4水平较低，且颈内动脉狭窄程度越重则血清FT3、FT4水平越低；血清FT3、FT4水平与单侧颈内动脉狭窄患者rMTT、rTTP呈负相关，与MoCA评分呈正相关；但本研究样本量小，未对引起认知障碍的影响因素进行分析，后期应扩大样本量及研究范围以进一步深入探究。

作者贡献：胡晨进行试验设计与实施、资料收集整理、撰写论文并对文章负责；董瑞芳进行试验实施、评估、资料收集；史方堃进行质量控制。

本文无利益冲突。