钩藤总碱对大鼠肝脏及肝功能的影响

王晓聪 刘方敏

摘要：目的研究鉤藤总碱对大鼠肝脏及肝功能所造成的影响。方法选取SPF级SD大鼠 92只，按钩藤总碱剂量不同，分为小剂量组，中剂量组、高剂量组和空白对照组，各23只，分别对大鼠给予生理盐水与不同剂量的钩藤总碱水溶液，药效结束后的第10周处死，检测大鼠肝脏各项指标。结果钩藤总碱各剂量组的肝功能指数明显比对照组高，对照组肝脏指数为（28.47±3.55），大剂量组肝脏指数为（46.28±2.98），2组之间差异具有统计学意义（P<0.05）;对照组血清丙氨酸氨基转移酶指数为（51.22±6.33），大剂量组血清丙氨酸氨基转移酶指数为（158.39±8.36）;对照组谷氨酸氨基转化酶指数为（152.14±11.25），大剂量组谷氨酸氨基转化酶指数为（293.14±41.58），差异有统计学意义（P<0.05），钩藤总碱剂量越大，肝功能指数的水平越高。给药10周后，对各组大鼠的白细胞、红细胞、血小板等进行检测，对照组及各剂量组的血液指标均无明显变化（P>0.05）。结论钩藤总碱具有肝毒性，钩藤总碱的剂量越高，对肝功能的影响越大，因此在临床治疗中要合理使用钩藤总碱的剂量。

关键词：钩藤总碱;SPF级SD大鼠;肝脏;肝功能

中图分类号：R285文献标志码：A文章编号：1007-2349（2019）10-0058-03

Effect of Rhynchophylla Total Alkaloid on Liver and Liver Function in Rats

WANG Xiao-cong1，LIU Fang-min2

（1. Department of Pharmacy，Luohu District People's Hospita of Shenzhen City，Shenzhen 518000，China;

2. Department of Pharmacy，Baoan District Shajing Peoples Hospital of Shenzhen City，Shenzhen 518000，China）

【Abstract】Objective： To study the effects of rhynchophylla total alkaloid on liver and liver function in rats. Methods： 92 SD rats of SPF grade were selected and divided into low，medium high dose groups and a blank control group，23 rats per group. These rats were given different doses of total aqueous solution of rhynchophylla total alkaloid and were sacrificed at the 10th week after the end of drug action，and the liver indexes of the rats were measured. Results： The liver function index of the total dose of rhynchophylla total alkaloid of each group was significantly higher than that of the control group. The liver index of the control group was 28.47±3.55，and the liver index of the high-dose group was 46.28±2.98. The difference between the two groups was statistically significant（P< 0.05）. The serum alanine aminotransferase index of the control group was 51.22±6.33，and the serum alanine aminotransferase index of the high-dose group was 158.39±8.36. The glutamate aminotransferase index of the control group was 152.14±11.25 and the glutamate aminotransferase index of the high-dose group was 293.14±41.58. The difference was statistically significant（P<0.05）. The higher the dose of rhynchophylla total alkaloid was，the higher the liver function index. After 10-week administration，the white blood cells，red blood cells and platelets of the rats in each group were detected，and the blood indexes of the control group and each dose group did not change significantly（P>0.05）. Conclusion： The rhynchophylla total alkaloid has hepatotoxicity. The higher the dose of rhynchophylla total alkaloid，the greater the effect on liver function. Therefore，the dosage of rhynchophylla total alkaloid should be used reasonably in clinical treatment.

【Key words】rhynchophylla total alkaloid，SD rat of SPF grade，liver，liver function

钩藤是一种植物茜草科钩藤，能够平肝息风，是天麻钩藤饮的良药，可以清热解毒，平肝定惊，钩藤总碱是钩藤的重要成分，临床中以带钩的茎枝入药[1-2]。钩藤属良性，钩藤总碱作为钩藤的重要成分，具有扩张血管、降低血压的功效。现代医学中对钩藤总碱也有一定的药理研究，钩藤可以通过肝脏进行代谢，而钩藤总碱所需服用时间过长，对人体会存在一定的毒性，以大鼠为研究对象，分析钩藤总碱对肝脏及肝功能所带来的影响，先报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取SPF级SD大鼠 92只，按照不同的剂量注射将其分成4组，每组各23只大鼠，由南方医科大学实验动物中心提供，许可证号：SYXK（粤）2016-0041。动物室温度25℃，通风、采光好，采用标准饲料进行喂养，将雌雄大鼠分笼饲养，可自由饮水。

钩藤总碱：广州中医药大学科技产业园有限公司工程中心提取;血清丙氨酸氨基转氨酶、谷氨酸氨基转氨酶、总胆红素;冷冻离心机;紫外可见分光光度计;全自动生化分析仪。

1.2方法将SPF级SD大鼠随机分成对照组与钩藤总碱剂量组，其中，钩藤总碱剂量组分为小剂量组、中剂量组与大剂量组，小剂量组给予3.5 mg/kg的钩藤总碱水溶液;中剂量组给予9 mg/kg钩藤总碱水溶液;大剂量组给予14 mg/kg钩藤总碱水溶液。每日灌胃，1次/d，连续10周。

对照组对SPF级SD大鼠进行等量的生理盐水，1次/d，每天上午进行灌胃。

所有的SPF级SD大鼠在给药后第10周处死，检查各组SPF级SD大鼠采用不用的用药方式肝脏功能各指标的变化，对肝脏各功能的指标变化进行记录。处死大鼠后取其肝脏，将肝脏使用10%的甲醛固定，石蜡包装，常规染色，在显微镜下观察大鼠的病理学变化。

1.3观察指标检测SPF级SD大鼠的肝指标、血清丙氨酸氨基转移酶、谷氨酸氨基转化酶、总蛋白、白蛋白、总胆红素、三酰甘油、胆固醇。

观察SPF级SD大鼠的毛色、精神状态、活动情况，每天记录饮食情况，每周进行总结。

1.4统计学方法利用SPSS18.0统计软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差表示，2组间计量资料用t检验，P<0.05表示数据差异具有统计学意义。

2结果

2.1各组SPF级SD大鼠肝脏功能指数变化情况对比钩藤总碱各剂量组肝指数功能明显高于对照组，以大剂量组的肝脏功能指数最为明显，对照组肝脏指数为（28.47±3.55），大剂量组肝脏指数为（46.28±2.98），2组之间比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2各组SPF级SD大鼠血液指标检测给药10周后，对各组大鼠的白细胞、红细胞、血小板等进行检测，对照组及各剂量组的血液指标均无明显变化（P>0.05），见表2。

2.3各组SPF级SD大鼠肝功能情况比较给药结束后，大鼠血清中的血清丙氨酸氨基转移酶、谷氨酸氨基转化酶水平升高，对剂量存在一定的依赖，各组大鼠肝功能血清丙氨酸氨基转移酶、谷氨酸氨基转化酶指标存在差异，比较有统计学意义（P<0.05）。钩藤总碱各剂量组的血清丙氨酸氨基转移酶、谷氨酸氨基转化酶的指标水平明显高于对照组，大剂量组的血清丙氨酸氨基转移酶、谷氨酸氨基转化酶指标水平最高，其他指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.4各组SPF级SD大鼠脏体比值比较给药完成后，各组大鼠的心、脑、肾等脏体与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），高剂量组的大鼠肝脏明显高于对照组（P<0.05），见表4。

3讨论

高血压常伴有头痛、眩晕、肝阳等症状，与情绪、饮食、生活习惯等因素有关，在中医中《素问·五脏生成》中有相关涉及，如“头痛颠疾，下虚上实”[3]，就说明了高血压的发病根源与头晕有关。现代医学研究中表明，高血压是一个长期形成的病理，与精神压力、生活作息有密切联系，是这些因素共同结合导致的结果。体质阴阳偏差，导致脏腑亏损，从而引发高血压，高血压最明显的身体机理变化就是肝肾阴阳失調，患者早期以实证为主，晚期以虚症为主。以调肝为首，平衡阴阳。钩藤作为中医治疗中常见的一种清热平肝药方，“钩藤，去风甚速”，取自《本草新编》[4-5]，钩藤能够清热活血，补肝益肾，是治疗肝阳平衡的重要药剂。现代医学中有研究表明，钩藤中含有的钩藤总碱，能够降低MDA的表达水平，起到保护机体，提高人体抗氧化的功能，同时还可以降低脂质过氧化反应。通过大量的动物实验研究表明[6]，患有高血压的大鼠，在使用钩藤治疗后，血清水平得到明显改善，血浆水平没有明显变化，说明钩藤中的钩藤总碱能够影响血清水平，起到降低血压的效果。有相关学者对高血压患者采用天麻钩藤饮治疗后发现，患者的血清表达水平明显降低，通过钩藤可以有效抑制心肌纤维化，改善高血压患者的常见症状[7-8]。

本次的试验研究中，钩藤总碱不同剂量组对肝指数的影响较大，其结果明显高于对照组，钩藤总碱的剂量越高，肝指数越高，说明高剂量的钩藤总碱对肝功能能够起到一定的治疗效果。钩藤总碱各剂量组的血清丙氨酸氨基转移酶、谷氨酸氨基转化酶水平均高于对照组，说明钩藤总碱对大鼠的肝脏功能会造成一定的损害，这种伤害与用药剂量有关。

综上所述，钩藤总碱虽然具有一定的清热解毒的功效，但是也具有肝毒性，产生毒性与用药剂量有关，因此在临床治疗中，要合理使用钩藤总碱的用药剂量，与保证治疗效果。

参考文献：

[1]李博，李庆，宋素异，等.钩藤总生物碱对腹腔粘连大鼠内皮功能、炎性介质和粘连组织相关因子表达的影响[J].世界临床药物，2017（12）：815-821.

[2]崔海鹏，刘凯，郭天娇.Urantide对动脉粥样硬化大鼠肝功能及组织形态学的影响[J].中国病理生理杂志，2019，35（2）：218-223.

[3]陈飞，邬善敏，邢志祥，等.抑制Kupffer细胞功能对梗阻性黄疸大鼠肝功能的保护作用及其机制[J].武汉大学学报：医学版，2018，39（1）：89-94.

[4]黄宝媛，曾常青，曾宇，等.钩藤总生物碱对HepG2细胞增殖和凋亡的影响及机制研究[J].中药材，2017，40（3）：707-710.

[5]徐春霞，刘智群，缪伟峰，等.活血利湿方对非酒精性脂肪肝大鼠肝功及肝脏病理的影响[J].四川中医，2017（4）：76.

[6]赵仕勇，林先耀，宋闻.高脂饮食对大鼠肝脏功能及肠道细菌群落的影响[J].中华临床营养杂志，2018，26（5）：293-298.79.

[7]缪吉，付近梅，金丽.有氧运动对肥胖及肥胖抵抗大鼠肝脏功能以及CYP7A1mRNA表达的影响[J].武汉体育学院学报，2017，51（7）：80-84.

[8]白宁，王栋，欧阳锡武，等.苦参碱对大鼠肝缺血再灌注损伤的抑制作用及机制[J].中国普通外科杂志，2018（1）：81-86.