周晓敏,孟峻
(1.内蒙古医科大学研究生学院,内蒙古 呼和浩特 010059;2.内蒙古医科大学附属医院检验科,内蒙古 呼和浩特 010050)
细胞分裂周期蛋白14(cell division cyclin 14,CDC14)是一种高度保守的丝/苏氨酸双重特异性磷酸酶,存在于多种生物体中[1]。CDC14磷酸酶最初是在筛查酿酒酵母细胞周期基因时由L.Hartwell发现并命名[2]。CDC14蛋白磷酸酶作为重要的细胞周期调节蛋白,在真核生物G2(DNA合成后期)期阻滞中发挥稳定的保守性作用。目前通过对酵母、秀丽隐杆线虫、鸟类、非洲爪蟾和斑马鱼等不同真核生物的研究,CDC14已被证实广泛参与有丝分裂、胞质分裂、减数分裂、DNA损伤修复等生理、病理过程[3]。探讨CDC14磷酸酶调控细胞周期的分子机制,可以为哺乳动物受精卵早期发育的机制研究提供相关实验依据,故本文对CDC14的结构,生物学功能及其与CDC25之间的关系作一综述。
众所周知,蛋白的可逆性磷酸化在其生物学功能和控制真核生物的细胞分裂过程中均发挥关键性作用,其中包括基因的转录和翻译,细胞周期的调控,细胞骨架重排,蛋白质-蛋白质之间的相互作用,维持蛋白质稳定性,细胞凋亡等。约有1/3真核生物的蛋白磷酸化位点发生于丝氨酸和苏氨酸残基上,其磷酸化状态是由激酶和磷酸酶之间的平衡所调节[4]。细胞周期调控中,CDC14磷酸酶通过下调细胞周期素依赖激酶(cyclin-dependent kinases,CDK)磷酸化来控制胞质分裂。CDC14在G2/M转换时能下调CDK1的活性,其功能涉及有丝分裂后期的调控及退出有丝分裂和胞质分裂。对酵母菌及人类骨肉瘤细胞的研究发现,CDC14作为重要的细胞周期进程调控因子,其表达的缺失不仅会抑制DNA合成,还会阻碍细胞分裂[5]。……