早期糖尿病肾病给予骨化三醇及替米沙坦的整体治疗分析

吴洋

（吉林市人民医院 肾内科，吉林 吉林 132001）

0 引言

当前，我国已经成为糖尿病发病大国，而糖尿病可引发多种并发症，最具代表性的即为糖尿病肾病。糖尿病肾病患者若不及时治疗，很可能最终恶化为尿毒症[1]。因而，一旦糖尿病患者被确诊罹患早期糖尿病肾病，应及时加以干预，遏制其病情的发展。我院近年来开展了早期糖尿病肾病的临床专项研究，应用骨化三醇及替米沙坦为其进行治疗，效果显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究筛选患者对象均系我院2017 年2 月至2018 年10 月确诊并收治的92 例早期糖尿病肾病患者。其中男49 人、女43 人。年龄49-72 岁，平均（58.3±7.9）岁。糖尿病病程3-22年，平均（8.6±3.7）年。所有患者均经病史采集、实验室检查确诊，同时排除非糖尿病引发的肾功能损伤、其他脏器功能不全、免疫性疾病、严重感染、恶性肿瘤、精神类疾病、本次研究药物过敏等不宜入组研究的类型。将全部患者随机分为研究组和对照组，每组46 人。两组一般资料对比无显著差异（P＞0.05），因而具有可比性。

1.2 研究方法

两组均根据其病况给予口服降糖药或胰岛素注射进行血糖控制。对照组单纯给予替米沙坦口服治疗，初始剂量每次服药40 mg，每日服药1 次，第3周开始每次服药80 mg，每日服药1 次，合计服药时间3 个月。研究组在对照组方案基础上加用骨化三醇口服治疗，初始剂量每次服药0.25 μg，每日服药1 次，第2 周开始每次服药0.5 μg，每日服药1 次，合计服药时间3 个月。

表1 两组治疗前后实验室指标对比（）

表1 两组治疗前后实验室指标对比（）

注：与对照组相比，aP＞0.05，cP＜0.05；与治疗前相比，bP＜0.05。

1.3 观察指标

（1）临床疗效[2]：①显效，患者糖尿病肾病相关症状体征基本消失，肾功能指标正常或接近正常；②有效，患者糖尿病肾病相关症状体征有所改善，肾功能指标与治疗前相比有所好转；③无效：患者糖尿病肾病症状体征无好转或加重，肾功能指标无好转或持续恶化。将显效和有效纳入总有效率统计评定中。

（2）实验室指标：对比两组治疗前后24h尿蛋白、血清肌酐、尿蛋白排泄率、空腹血糖及糖化血红蛋白水平。

1.4 统计学分析

本次研究数据应用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，数据对比采用t检验，计数资料对比给予卡方检验，P＜0.05则差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效对比

研究组36 人显效、8 人有效，2 人无效，总有效率为95.65%。对照组20 人显效，18 人有效，8 人无效，总有效率82.61%，研究组总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。

2.2 两组治疗前后实验室指标对比

两组治疗前24 h 尿蛋白、血清肌酐、尿蛋白排泄率、空腹血糖及糖化血红蛋白水平无显著差异，治疗后两组这些指标均比治疗前显著改善，研究组改善幅度显著好于对照组（P＜0.05），见表1。

3 讨论

在临床上，以往早期糖尿病肾病仅可出现蛋白尿，而蛋白尿单纯依靠日常观察无法发现，因而患者往往其糖尿病肾病到达中晚期甚至终末期才被确诊，丧失了最佳治疗时机[3]。随着当前糖尿病治疗及筛查理念的普及，糖尿病患者会定期筛查肾功能相关指标，使得其尿蛋白阳性能够被早期筛查出来，并得以及时救治。

糖尿病肾病患者其机体持续高血糖状态会使得其体内血管紧张素水平显著上升，而最主要的是其血管紧张素II 水平的显著提高，导致肾素-血管紧张素-醛固酮系统异常激活[4]，进而诱发肾小球滤过性增加、肾小球基质增厚，进而使肾小球细胞质基质大量在细胞外沉积，使肾小球毛细血管通透性显著提升，最终使肾单位持续受损。因而，遏制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的异常调节是治疗本病的切入点。替米沙坦系血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂[5]，该药进入人体可显著遏制血管紧张素II 发挥其生理病理调节效应，迅速使肾小球内压下降，遏制基质系膜细胞增殖[6]，使肾小球纤维化进程极大延缓，优化毛细血管通透性，最终使尿蛋白显著减少。

骨化三醇其主要成分系活性维生素D3，该物质可调节人体钙磷平衡[7]，对肾素合成的生理机制进行显著的拮抗，从而使人体内肾素合成量减少，优化肾素-血管紧张素-醛固酮系统的失衡。同时，活性维生素D3 还可显著遏制炎性细胞活化，遏制炎症因子对肾小球细胞的损伤[8]，遏制肾小球纤维化进程，最终使尿蛋白显著减少。替米沙坦及骨化三醇分别通过不同的药理作用路径优化肾素-血管紧张素-醛固酮系统状态，使得该系统诱发肾损伤的一系列复杂的病理效应得到遏制和阻断，有效地保护肾功能，因而效果极为突出。

本次研究中，研究组总有效率显著高于对照组，其治疗后24h 尿蛋白、血清肌酐、尿蛋白排泄率、空腹血糖及糖化血红蛋白水平改善幅度显著好于对照组。这说明早期糖尿病肾病给予骨化三醇及替米沙坦临床疗效确切，可显著改善肾功能并有助于控制血糖水平，因而具有显著的临床应用价值。