左旋多巴联合普拉克索治疗帕金森病的有效性分析

顾晔，俞洁霏，邬亦华

（1.上海国际医学中心 神经内科，上海 201315；2.上海交通大学附属新华医院 老年医学科，上海 201315；3.上海国际医学中心 内科，上海 201315）

0 引言

帕金森病是一种临床常见的神经系统疾病，由锥体外系功能的慢性退行性变引起，以50-60 岁男性为高发人群，表现为典型的静止性震颤和运动迟缓，可伴随痉挛、多汗、流口水、头晕、乏力等症状。本病呈进行性发展，临床尚无根治办法，严重影响患者的生命安全和生存质量[1]。左旋多巴是治疗本病的基础用药，能够补充脑内多巴胺含量，改善锥体外系功能，但长期服用会出现开关现象、精神症状、晨僵少动等不良反应，甚至部分患者可造成病情终身不可逆转。普拉克索属于多巴胺能激动剂，与左旋多巴联用可达到减毒增效的作用，能明显减少左旋多巴的用量，并促进运动和非运动症状的缓解[2]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2018 年1 月至2019 年1 月在我院神经内科治疗的82 例帕金森病患者随机分为两组。观察组41例，男31例，女10例，年龄48-85岁，平均（66.4±8.3）岁，病程3 个月-5 年；对照组41 例，男30 例，女11 例，年龄46-84 岁，平均（65.9±8.7）岁，病程3 个月至4 年；所有患者均符合帕金森病诊断标准，HoehnYahr 分级Ⅱ-Ⅲ级；排除合并其他脑部器质性疾病、严重内分泌或造血系统疾病、帕金森病伴痴呆、合并精神病；比较年龄、性别、病程、HoehnYahr 分级等无明显差异。

1.2 方法

对照组单用左旋多巴（艾康礼德制药（浙江）有限公司生产，国药准字H10970321），0.25 g/次，3 次/d，根据病情逐步加量，每周增加0.5 g/d，分3 次服用，最大剂量不超过6 g/d，分5 次服用，共治疗18 周。观察组采用左旋多巴联合普拉克索治疗，左旋多巴0.25 g/次，3 次/d，一周后减量至0.125 g/次，普拉克索（Boehringer Ingelheim（德国），国药准字J20150017）0.125 mg/次，3 次/d，一周后加量至0.25 mg/次，3 次/d，连续治疗18 周[3]。

1.3 疗效判断标准

根据UPDRS 评分减分率判断疗效。显效：UPDRS评分减分率≥30%；有效：UPDRS 评分减分率在5%-30%；无效：UPDRS 评分减分率＜5%[4]。

1.4 观察指标

治疗前、治疗6 周、12 周、18 周采用UPDRS Ⅲ评分评估运动症状改善情况，包括面部表情、静止性震颤等14 项内容，总分0-92 分，得分越高，则病情越严重；采用WHO 生存质量量表评估治疗后的生活质量。

1.5 统计学分析

采用SPSS 19.0 统计学软件，有统计学差异为P＜0.05，分别行t检验和χ2检验。

2 结果

两组患者临床疗效比较，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n（%）]

两组患者治疗前后UPDRS Ⅲ评分比较，见表2。

表2 两组患者治疗前后UPDRS Ⅲ评分比较（）

表2 两组患者治疗前后UPDRS Ⅲ评分比较（）

注：*与对照组相比，P＜0.05。

两组患者治疗后生活质量比较，见表3。

表3 两组患者治疗后生活质量比较（）

表3 两组患者治疗后生活质量比较（）

注：*与对照组相比，P＜0.05。

3 讨论

帕金森病起源于脑部黑质和黑质纹状体通路，长期慢性变性导致黑质严重破坏，多巴胺生成明显减少，纹状体无法抑制乙酰胆碱兴奋性，致使乙酰胆碱含量相对增多，从而引发临床症状。左旋多巴是本病治疗的基础用药，其属于巴胺合成的前体，口服后能通过血脑屏障，补充纹状体内多巴胺，抑制乙酰胆碱兴奋性，达到改善症状的目的。而单纯使用多巴胺则无法通过血脑屏障，故而无法用于本病的治疗。但本药需长期服用，在体内可分解成儿茶酚胺和3-O-甲基多巴，不断蓄积造成左旋多巴在脑内的浓度降低，药效下降，且可出现明显不良反应，特别是开关现象，因此需要联合用药以减少左旋多巴的用量，抑制不良反应[5]。普拉克索为完全性非麦角类多巴胺受体激动剂，可高度选择D3 多巴胺受体，激动D3 受体达到改善焦虑、抑郁情绪的效果，同时直接作用于突触前和突触后多巴胺受体，当多巴胺神经元变性死亡导致多巴胺量减少时，可激活D2 和D3 受体，弥补其功能缺损，并可直接或间接作用于黑质纹状体神经传导通路中突触后D2、D3 受体，与左旋多巴合用可减少使用剂量和用药次数，从而达到减毒增效的作用[6]。

综上所述，左旋多巴联合普拉克索治疗帕金森病的有效性确切，对运动症状的改善明显，有助于提升生活质量，值得在临床推广使用。