MAPK信号通路与HBV感染相关性HCC的研究进展

杨晓娟， 朱博兰， 张 裕， 卢利霞， 惠 玲， 于晓辉， 任小龙

1.甘肃中医药大学，甘肃 兰州 730000；2.中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化科；3.甘肃省干细胞与基因药物重点实验室

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是常见恶性肿瘤之一，近26年HCC的全球发病率增加了114%，其中乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)、丙型肝炎病毒和酒精是HCC的主要诱因。其中，HBV所致的HCC年估计百分比变化为0.22(95%CI：0.08～0.36)，提示HBV感染是HCC发生、发展的主要诱因[1]。HBV主要由核酸和衣壳组成，当其进入宿主细胞后在胞质内脱下衣壳蛋白，核酸则继续进入宿主细胞核并发生整合。HBV基因组的核心是4个开放的阅读框S区、C区、P区和 X区。其中，C区是HBV发生基因突变的主要区域；P区可编码多种功能性蛋白参与HBV 的复制；S区是表达HBV抗原进而被宿主识别的主要部位；X区编码乙肝病毒X蛋白(HBX)激活病毒或通过调控其他蛋白质促进HBV感染相关性HCC的发生。研究发现，HBV直接感染宿主肝细胞与其基因序列发生整合[2]，进而迅速募集免疫细胞及具有免疫能力的细胞并产生各种细胞因子，共同参与HCC的形成[3]。在此过程中，信号通路的异常活化起到了重要作用。现有大量研究提示，MAPK信号通路在HBV感染相关性HCC的发生中扮演了重要角色[4]，现对MAPK信号通路与HBV感染相关性HCC的研究进展作一概述。

1 丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)信号通路的概述

MAPK家族，是一类由丝/苏氨酸蛋白激酶组成的蛋白激酶系统。它包括细胞外信号调节激酶1/2(extracellular regulated protein kinase 1/2，ERK1/2)、c-Jun氨基末端激酶(cJun-N-terminal kinase，JNKs)、p38MAPK和ERK5[5]。当MAPK被级联激活，可以调节细胞增殖、分化和凋亡等过程，进而调控细胞生长状态。……