miRNAs介导的巨噬细胞调控在胃癌发生、发展中的作用

谭晓燕，李 娜，王英德，唐海英

大连医科大学附属第一医院消化内科，辽宁 大连 116011

胃癌是中国最常见的恶性肿瘤之一，发病率在消化道肿瘤中位居第1位。目前，尽管放疗和联合化疗能够改善胃癌患者的5年生存率和生活质量，但胃癌的诊治主要是针对进展期的肿瘤，术后复发率和转移率仍很高[1]。肿瘤细胞通常存在于一个复杂的环境中，由炎症免疫细胞、基质细胞、内皮细胞、细胞因子和趋化因子等组成，这种微环境称作肿瘤微环境[2]。大量研究表明，在炎症破坏到组织修复到肿瘤的发展过程中，肿瘤微环境发挥重要作用。在肿瘤组织中，许多巨噬细胞浸润，被称为肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAMs)[3]。TAMs包含了炎症细胞的10%～65%，与肿瘤的致瘤化、生长、侵袭和转移有关，其高表达与肿瘤预后差有关[4]。近来认为，microRNAs(miRNAs)是TAMs促肿瘤活动的重要决定者。本文就miRNAs介导的巨噬细胞的调控与胃癌关系的研究进展作一概述。

1 miRNAs与TAMs概述

miRNAs是一类小的内源性非编码RNA分子，长度17～25 nt，在转录后水平调控基因表达，从而控制细胞分化、增殖和迁移等过程[5]。miRNAs不仅可以控制一个靶基因，还可以同时控制上百个靶基因，从而控制多个信号通路。miRNAs是一种新型治疗手段，能调控肿瘤微环境中的多种信号通路[6]。在癌症发生和发展过程中，多个miRNAs的表达水平异常，导致细胞通路失衡，肿瘤微环境紊乱，最终导致肿瘤的发生。

早在1863年，VIRCHOW在肿瘤组织中描述了炎症细胞的存在，提出了一个概念“肿瘤中淋巴网状内皮细胞浸润”，反映肿瘤部位的慢性炎症，后被统称为“肿瘤相关巨噬细胞”[6]。……