左乙拉西坦联合盐酸哌甲酯控释片治疗BECTs合并多动综合征50例

王媛媛，姚丹，邓星强

(江苏省徐州市儿童医院神经内科，徐州 221000)

1 资料与方法

1.1临床资料 选择在我院接受治疗的BECTs合并ADHD患儿100例。纳入标准：①患儿均符合2001年国际抗癫联盟对BECTs的诊断标准和《精神障碍诊断和统计手册》第4版对ADHD的诊断标准[6]；②年龄6～12岁；③入组前癫发作≥2次；④智力正常，韦氏儿童智力量表评分≥80分；⑤患儿家属知情同意且经医院伦理委员会批准。排除标准：①合并智力低下、精神运动发育迟滞、神经系统疾病的患儿；②合并严重脑部疾病或全身器质性疾病的患儿；③对本研究药物过敏的患儿；④入组前接受过其他药物治疗的患儿；⑤头颅磁共振(MRI)或CT检查异常的患儿。用随机数字表法分为对照组和治疗组，每组50例。对照组男31例，女19例，年龄6～12岁，平均(8.31±1.07)岁，平均病程(18.63±2.61)个月，平均受教育(3.28±0.94)年，韦氏儿童智力量表评分平均为(93.62±7.59)分。治疗组男32例，女18例，年龄6～12岁，平均(8.26±1.05)岁，平均病程(18.69±2.58)个月，平均受教育(3.23±0.98)年，韦氏儿童智力量表评分平均为(93.47±7.51)分。两组患儿的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法 两组患儿均给予左乙拉西坦[ UCBPharma S.A.(比利时)，规格：500 mg，进口药品注册证号：H20160254]口服，初始剂量为10 mg·kg-1，bid，每隔2周增加10 mg·kg-1，最大剂量不超过每次30 mg·kg-1，连续治疗6个月。待BECTs控制且脑电图稳定后，对照组给予心理行为干预，治疗组在对照组的基础上加用盐酸哌甲酯控释片(美国ALZA公司，规格：18 mg，进口药品注册证号：H20050081)，清晨整片吞服，初始剂量18 mg·d-1，从第2周开始每周可增加18 mg·d-1，最大剂量不超过54 mg·kg-1，连续治疗6个月。

1.3观察指标 ①BECTs临床疗效。痊愈：无发作；显效：癫发作次数减少≥75%；有效：癫发作次数减少≥50%；无效：癫发作次数减少<50%。总有效例数=痊愈+显效+有效例数。②ADHD临床疗效。痊愈：患儿主要症状和体征消失，学习成绩显著提高，适应能力好，多动指数改善率>80%；显效：患儿主要症状和体征基本消失，学习成绩有所提高，适应能力基本恢复，多动指数改善率>50%；有效：患儿主要症状和体征明显改善，学习成绩不稳定，多动指数改善率约50%；无效：未达到以上标准。总有效例数=痊愈+显效+有效例数。③采用龚耀先等修订的韦氏儿童智力量表进行智力测验，包括全量表智商(full scale intelligence quotient,FIQ)、言语量表智商(Verbal intelligence quotient,VIQ)、评定操作量表智商(operational intelligence quotioent,PIQ)和注意/不分心因子(C因子)。④采用Conner儿童行为问卷父母用量表(parent symptom questionnaire,PSQ)评价ADHD的核心症状，包括多动指数、学习因子、品行因子、焦虑因子、冲动因子和身心因子6项，每项0～3分，得分越高表示症状越重。⑤统计两组患儿的不良反应。

2 结果

2.1两组患儿的BECTs临床疗效比较 两组患儿BECTs临床疗效相近(P>0.05)，见表1。

2.2两组患儿的ADHD临床疗效比较 治疗组患儿ADHD临床疗效的总有效率高于对照组(P<0.05)，见表2。

2.3两组患儿的韦氏儿童智力量表评分比较 治疗前两组患儿的韦氏儿童智力量表评分相近(P>0.05)，治疗后两组患儿的韦氏儿童智力量表评分均明显上升，治疗组患儿的PIQ、VIQ、FIQ和C因子评分高于对照组(P<0.05)，见表3。

表1 两组患儿BECTs临床疗效比较

表2 两组患儿的ADHD临床疗效比较

①与对照组比较，χ2=-3.646，P<0.01；②与对照组比较，χ2=4.882，P<0.05。

①Compared with control group,χ2=-3.646，P<0.01；②Compared with control group，χ2=4.882，P<0.05.

表3 两组患儿的韦氏儿童智力量表评分比较

Tab.3ComparisonofWechslerChildren'sIntelligencescoresbetweentwogroupsofpediatricpatients

分，

①与本组治疗前比较，t=5.389～11.187，P<0.05；②与对照组比较，t=3.164～3.813，P<0.05。

①Compared with the same group before treatment，t=5.389-11.187，P<0.05；②Compared with control group，t=3.164-3.813，P<0.05.

2.4两组患儿的PSQ评分比较 治疗前两组患儿的PSQ评分相近(P>0.05)，治疗后两组患儿的PSQ评分均明显下降，治疗组患儿的多动指数、学习因子、品行因子、焦虑因子、冲动因子和身心因子明显低于对照组(P<0.05)，见表4。

2.5不良反应 两组患儿均未见严重不良反应。对照组患儿轻度嗜睡2例，食欲下降和乏力各1例，不良反应发生率为8.00%；治疗组患儿轻度嗜睡3例，食欲下降2例，乏力1例，不良反应发生率为12.00%，差异无统计学意义(χ2=0.444，P=0.505)。

表4 两组患儿的PSQ评分比较

Tab.4ComparisonofPSQscoresbetweentwogroupsofpediatricpatients

分，

①与本组治疗前比较，t=3.419～12.756，P<0.05；②与对照组比较，t=2.497～4.279，P<0.05。

①Compared with the same group before treatment，t=3.419-12.756，P<0.05；②Compared with control group，t=2.497-4.279，P<0.05.

3 讨论

随着医学技术的不断发展，人们逐渐加大对BECTs患儿认知功能的关注，在BECTs治疗的过程中注重对患儿认知功能和生活质量的改变。BECTs的发病年龄主要集中在5～10岁，男性多于女性，发作时间集中在夜间睡眠期[7]。BECTs是儿童常见的良性癫类型，是指临床发作具有相对良好预后的癫类型，发作形式以部分性发作为主，脑电图是其诊断的主要依据。

过去认为BECTs患儿不存在认知方面的问题，预后良好，可以不使用抗癫药物进行治疗，但是近年来研究发现BECTs患儿常伴有学习困难、注意缺陷、行为障碍、认知功能下降等问题[8]。BECTs患儿的认知损伤主要与频繁的亚临床癫性放电有关，可延长患儿的反应时间，导致认知功能改变。因此BECTs患儿的治疗不仅需控制癫的发作，更重要的是治疗亚临床癫性放电，改善患儿的认知功能。研究显示，左乙拉西坦对BECTs的疗效较好，对脑电图改善起效早，而且可以在一定程度上改善患儿的认知功能，但需注意药物引起的不良反应[9]。左乙拉西坦可以和患儿脑内突触囊泡蛋白2A结合，参与调节神经递质释放与囊泡循环，维持突触囊泡正常功能，从而抑制癫性放电；促进三磷酸腺苷(ATP)的合成，改善脑细胞的能力供应；促进乙酰胆碱的合成，维持胆碱能神经元兴奋的传递平衡，改善癫患儿的认知功能[10]。左乙拉西坦的药动学特征较好，生物利用度高，口服吸收迅速，血浆蛋白结合少，主要通过肾脏排泄，不影响主要肝药物代谢酶的活性[11]。

ADHD的发病机制尚不明确，MRI成像显示患儿额叶发育异常，功能磁共振检查显示脑功能缺陷，环境因素和神经化学递质失衡也是发病的重要因素[12]。患儿常在学习或日常生活中难以注意细节，保持注意力困难，对于需要长时间集中精力的工作或任务存在畏难情绪。药物治疗可以在短期内缓解患儿的临床症状，可以改善注意力缺陷，提高患儿的学习成绩，而疾病给患儿及其家庭造成的影响需要进行行为、心理等治疗[13]。

哌甲酯是目前国内应用最广的ADHD治疗药物，其作用机制可能与兴奋呼吸中枢有关。陈敏等[14]研究结果显示，盐酸哌甲酯控释片可以有效改善ADHD患儿的多动症状和注意缺陷，提高患儿的学习功能，改善速度较快。哌甲酯可以阻断突触前神经元对去甲肾上腺素及多巴胺的再摄取，提高突触间隙多巴胺和去甲肾上腺素的含量，增加了突触后膜受体的作用，有效改善ADHD患儿的核心症状，改善患儿的长期预后[6]。盐酸哌甲酯控释剂是长效的哌甲酯制剂，生物利用度高，清晨服药1次血药浓度可维持12 h，避免短效制剂所产生的血浓度峰、谷不一的现象，适合年龄较小的患儿长期服用，疗效稳定、持久[15]。

综上所述，左乙拉西坦联合盐酸哌甲酯控释片二联药物方案可以明显提高BECTs合并ADHD患儿的临床疗效，提高患儿的韦氏儿童智力量表评分，降低PSQ评分，改善患儿的智力水平、学习能力、注意缺陷和多动症状，值得在临床推广应用。