褪黑素对HT-2毒素诱导的牛卵巢颗粒细胞内质网应激与自噬的影响

杨方晓,李莲,赵若含,王根林

(南京农业大学动物科技学院,江苏 南京 210095)

卵巢颗粒细胞为卵母细胞提供营养,促进卵母细胞发育,颗粒细胞的损伤可以影响其对卵母细胞的营养供应并破坏卵母细胞-颗粒细胞的连接,导致卵母细胞的降解和死亡[1]。T-2是由镰刀菌产生的霉菌毒素,是食品和动物饲料中常见的污染物[2]。T-2毒素在体内和体外的主要代谢产物为HT-2。通常HT-2会对家畜和人类造成严重的健康问题,特别是在生殖健康方面,HT-2可以透过胎盘屏障对胎儿造成伤害[3]。体内研究显示,HT-2毒素可通过影响细胞凋亡、自噬、氧化应激和表观遗传修饰来降低小鼠卵母细胞成熟能力[4]。T-2和HT-2毒素联合IGF-I可以改变猪卵巢颗粒细胞的孕酮分泌,还可能影响卵巢中类固醇生成的过程[5]。T-2毒素对早期胚胎发育有害,导致胚泡比例下降,胚胎发育迟缓,染色质损伤率增加[6]。体外试验显示,T-2毒素造成小鼠睾丸间质细胞[7]和大鼠卵巢颗粒细胞[8]发生凋亡和氧化应激。

褪黑素(N-乙酰-5-甲氧色胺)已被证明对细胞氧化和炎症损伤具有广泛的保护作用,褪黑素及其代谢产物能清除自由基并减少ROS的产生[9]。在霉菌毒素相关研究中,褪黑素可改善呕吐毒素对小鼠卵母细胞成熟和早期胚胎卵裂的不利影响[10]。因此,褪黑素可能是预防或治疗真菌毒素引起的生殖障碍的潜在药物。目前,关于HT-2毒素在牛卵巢颗粒细胞的作用仍不清楚,褪黑素对其的作用机制也不明确。本研究以牛卵巢颗粒细胞为试验材料,分析HT-2毒素对牛卵巢颗粒细胞内质网应激和自噬的影响以及褪黑素在上述过程中的作用,探索霉菌毒素对动物繁殖性能的作用机制,为生产中防治霉菌毒素对奶牛繁殖功能的影响提供依据。……