中枢神经系统髓鞘形成和再生调控机制研究进展

牛红妹，王明洋，李 林

（首都医科大学宣武医院药学部，北京市神经药物工程技术研究中心，神经变性病教育部重点实验室，北京 100053）

白质和灰质是中枢神经系统（central nervous system，CNS）的重要组成部分，其中灰质主要由大量的神经元胞体及其树突聚集而成，白质主要由被髓鞘包围的神经元轴突构成。包裹神经纤维的髓鞘对于动作电位的快速传导和支持大脑神经元通讯必不可少。多种原因可引起髓鞘脱失和白质病变，包括自身免疫性疾病（如多发性硬化）、脑缺血缺氧、炎症、神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）和精神疾病（如精神分裂症）等。少突胶质细胞（oligo⁃dendrocyte，OL）是髓鞘形成细胞，髓鞘再生是通过OL合成新的髓鞘以覆盖暴露的轴突而实现。目前越来越多的研究认为，髓鞘再生是脱髓鞘病变治疗中非常有前景的方向。本文综述了近年来CNS髓鞘形成和再生调控机制研究进展，主要包括脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、神经调节蛋白-1（neuregulin-1，NRG-1）、非受体酪氨酸激酶Fyn、富含亮氨酸重复序列和包含Nogo受体相互作用蛋白1的Ig结构域（leucinerich repeat and Ig domain containing Nogo receptor interacting protein-1，LINGO-1）及其相应的信号通路等对髓鞘形成和髓鞘再生的影响，为脱髓鞘疾病机制研究和治疗药物的研发提供参考。

1 少突胶质细胞分化与髓鞘形成及再生

据报道，人类大部分CNS的髓鞘形成发生在20岁之前［1-2］。然而最近研究表明，人类CNS髓鞘形成贯穿于一生［2-3］。OL是CNS髓鞘形成细胞，因此OL的发育、分化和增殖对于获得动作电位的快速传导和神经元通讯以支持大脑功能非常重要［4-5］。OL起源……