非酒精性脂肪性肝病与小肠细菌过度生长的关系

劳亚玲 杨红菊

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，非酒精性脂肪性肝病)是指除外酒精和其他已明确的肝损因素如药物、遗传等所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床综合征，疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver，NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis，NASH)、肝硬化和肝细胞癌(hpeatocellular carcinoma，HCC)[1，2]。随着肥胖和代谢综合征(metabolic syndrome，Mets)的流行，非酒精性脂肪性肝病的发病率不断攀升，已成为全球最常见的慢性肝病。据估计，非酒精性脂肪性肝病的全球患病率约为25%[3]，且非酒精性脂肪性肝病已成为我国第一大慢性肝病，目前我国需要住院治疗的非酒精性脂肪性肝病病例明显多于慢性病毒性肝炎[4]，对公共健康造成了巨大威胁。

非酒精性脂肪性肝病是一种与Mets相关的肝脏疾病，发病机制目前尚未完全明确。既往认为非酒精性脂肪性肝病的发病机制是Day等人[5]提出的“二次打击”学说，但其无法解释非酒精性脂肪性肝病发生发展的复杂性，后来提出的“多重打击”学说[6]考虑到了多因素的相互作用，已被多数学者认同，饮食习惯、肥胖、胰岛素抵抗、肠道微生态失衡、基因多态性及遗传易感性都是非酒精性脂肪性肝病发生和发展的危险因素，均能促进肝脏炎症及纤维化。近年来国内外大量研究表明，小肠细菌过度生长与非酒精性脂肪性肝病之间存在明显的相关性，在非酒精性脂肪性肝病的发生发展中发挥重要作用。

1.小肠细菌过度生长

人体肠道内的细菌种类繁多，总数超过1014个。正常情况下，肠道菌群、宿主与外环境处于动态平衡状态，当人体内外环境发生变化导致平衡被打破时，肠道细菌的种类、数量、活性就会发生异常，出现菌群失调。……