遗传性血管性水肿发病机制研究进展

曹 阳，刘 爽，支玉香

中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院变态反应科，北京 100730

遗传性血管性水肿(hereditary angioedema，HAE)是一种罕见的、威胁生命的遗传性疾病，以急性、反复发作的皮下和/或黏膜下组织水肿为特征，具有非凹陷性、自限性、局限性等特点，常见受累部位为面部、四肢、躯干、生殖道、上呼吸道和胃肠道[1]。患者自身每次发作及患者之间表现出的症状均有较大差异，表现在发病年龄、频率、部位和严重程度等方面，可能与环境因素及基因突变类型有关，目前相关研究较少。经典的HAE是由于编码补体1酯酶抑制剂(C1 esterase inhibitor，C1-INH)的基因SERPING1突变造成，导致患者体内C1-INH量的减少(Ⅰ型)或者功能缺乏(Ⅱ型)，这种与C1-INH突变相关的HAE称为HAE-C1-INH。在其他HAE患者体内，C1-INH的量和功能均正常，这种由于其他基因突变所导致的HAE称为HAE-nC1-INH。目前在所有HAE-nC1-INH患者中，有24.5%与F Ⅻ基因发生突变有关[2]，近3年又相继发现纤维蛋白溶解酶原基因(plasminogen，PLG)和血管生成素1基因(angiopoietin 1，ANGPT 1)突变可能是造成HAE-nC1-INH的原因。此外尚有部分患者的发病机制不清。

HAE-C1-INH

最常见的HAE是由于C1-INH基因SERPING 1突变造成，其中约85%属于Ⅰ型，即体内C1-INH的量减少进而使其功能不足；另外大约有15%的患者属于 Ⅱ 型，即C1-INH量正常甚至偏高，但功能缺乏[3]。

C1-INH基因位于11号染色体q11-q13.1，由8个外显子和7个内含子构成。目前已发现超过450种与C1-INH-HAE发病相关的突变，所有外显子和外显子/内含子交界处都有涉及，比较集中于8号、5号和6号外显子，主要类型为错义突变(34%)，其次为移码突变及小片段的插入和缺失(31%)、大片段的基因重排(17%)、剪接位点的缺陷(10%)、无义突变(7%)和调节基因突变(1%)[4]。……