Wnt信号通路在周围神经损伤后骨质疏松中的研究进展

王琰，王艳

1.黑龙江中医药大学，黑龙江哈尔滨市 150040；2.黑龙江中医药大学附属第二医院，黑龙江哈尔滨市150001

周围神经损伤后的骨质疏松与骨丢失增多和骨质重塑有关，缺乏由骨细胞机械感受功能介导的机械载荷似乎是与骨丢失有关的病因。长期卧床休息或失重环境导致的机械负荷减少会导致严重的骨质流失[1]；而过度使用骨质会损害组织，进而激活骨质重塑，实现自我修复，因此缺失机械负荷会对骨骼重塑产生深远的影响[2]。骨和骨膜被感觉神经和交感神经纤维支配[3]，提示周围神经系统也可能参与骨代谢[4-5]。神经生长因子(nerve growth factor,NGF)影响感觉神经和交感神经元的生长和分化，而感觉神经与交感神经分别通过神经肽物质P(substance P,SP)和神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)影响骨代谢[6-7]，并在调节骨骼重塑中起着重要作用[8]。无论是机械载荷、NGF、感觉神经和交感神经对骨的合成代谢作用都与Wnt信号通路密切相关[9]。了解Wnt 信号通路与机械载荷和周围神经之间的作用机制，对周围神经损伤后骨质疏松的防治具有十分重要的意义。

1 Wnt信号

1.1 Wnt信号发展历程

Wnt 信号传导领域的发展历程十分艰难[10-11]，来自不同学科的研究人员为解决Wnt 信号传导的分子奥秘做出了重要贡献。Nusse 等[11]在对小鼠乳腺肿瘤病毒(mouse mammary tumor virus,MMTV)可能导致乳腺癌的机制研究时，用探针筛选其他肿瘤是否在同一个结构中整合，发现其中的探针9 特别有用，它在许多个肿瘤中获得整合，并且大致映射到整合集群的中间，他们称之为int1(表示第一个常见的整合部位)。……