线粒体自噬在高原缺氧脑损伤中的作用机制研究※

黄雅倩,洒玉萍,李永平

(1.青海大学,青海 西宁810001；2.青海大学医学院,青海 西宁810001)

大脑是人体高耗氧的器官,对缺氧极为敏感。缺氧是高原环境的一大特点,高原缺氧尤其是急性缺氧会引起脑组织发生一系列的病理生理改变,最终引起大脑不可逆性损伤[1]。目前,国内外学者研究证实,缺氧与自噬关系密切,缺氧会诱导自噬的发生,尤其是引发线粒体自噬的发生[2-4]。神经元是高耗能及高代谢细胞,大脑及神经组织中的兴奋性氨基酸和神经递质代谢后可不断产生活性氧簇(ROS),ROS的过度累积易引起线粒体自噬,因此,线粒体自噬的发生对维持正常神经元功能起着重要的作用。本文主要对线粒体自噬在高原缺氧性脑损伤中的作用机制研究进行综述,以期为相关领域的研究提供参考。

1 缺氧信号和线粒体

目前,缺氧诱导因子1(HIF-1)被认为是适应缺氧最重要的调节因子。HIF-1是一种由受缺氧诱导的亚基HIF-1α和组成性表达的亚基HIF-1β组成的异质二聚体复合体。HIF-1β亚基不受氧浓度的影响,可在细胞中稳定表达；HIF-1α亚基因其含有一个氧依赖降解区,故受到氧的严格调控[5]。常氧条件下,HIF-1α蛋白被迅速降解,HIF-1复合物的转录活性极低；低氧条件下,HIF-1α蛋白稳定表达,并在细胞核内与HIF-1β相互作用以促进转录活性,通过调节促红细胞生成素、血管内皮生长因子等在内的下游靶基因的转录,从而应对氧化应激。线粒体作为细胞内的关键细胞器,决定细胞的生存和死亡,一方面,其是细胞的“能量工厂”,通过电子传递链与线粒体内膜的氧化磷酸化的偶联作用产生三磷酸腺苷(ATP)；……