外泌体新型药物运载系统的研究进展

刘 艳，戴 鹏，朱运峰

（1.北京交通大学生命科学与生物工程研究院，北京 100044；2.河南省华之源生物技术有限公司，河南 郑州 450000）

胞外囊泡（extracellular vesicles，EV）是细胞分泌的脂质双分子层膜包绕形成的囊状结构，一般直径介于30～5000 nm之间，几乎所有种类的细胞都可向其所生存的微环境中分泌产生EV［1-2］，而外泌体（exosome）则是来源于内吞途径的纳米级EV。目前认为外泌体是由各种细胞分泌的、直径大小在40～100 nm之间多形性囊泡样小体结构，是细胞间信号传递的“膜信使”；而且外泌体包裹的分子物质可避免被体液中的酶降解，这一特点使外泌体成为新型的天然药物运载系统。本文将对外泌体的生物功能、外泌体载药系统及其临床应用的可能性进行概述。

1 外泌体

早在20世纪40年代，CHARGAFF等［3］发现，在健康人血浆中EV可以作为血小板的微颗粒促进凝血；70年代中期，DE BROE等［4］发现，直肠癌微绒毛细胞能向微环境中释放质膜囊泡；直到80年代初期，PAN等［5］发现，在网织红细胞向红细胞成熟的过程中，从细胞培养液中能分离出一种大小约为50 nm、含有转铁蛋白受体的囊泡样结构物质，将其命名为“外泌体”。90年代末期，ZITVOGEL等［6］发现，经肽脉冲技术处理的肿瘤树突状细胞来源的外泌体以T细胞依赖性方式消除或抑制肿瘤的生长。近年来，随着细胞生物学和分子生物学等研究技术不断发展，已发现外泌体广泛存在于血液、尿液和乳汁等多种体液中。

1.1 外泌体的来源

外泌体是来源于内吞途径的纳米级EV。内吞作用是细胞通过质膜内陷使细胞质、大分子、膜和受体内化的过程，在膜断裂后成为细胞内囊泡。……