MDSCs在结肠炎相关结肠癌中的作用机制研究进展①

闫风连 司传平 熊化保 (济宁医学院免疫学与分子医学研究所，济宁 272067)

结肠癌(colorectalcancer,CRC)是世界第三大高发的癌症，且在年轻人群中发病率逐年增加，结肠炎相关结肠癌(colitis-associated cancer，CAC)是CRC的一种亚型[1-5]。长期的慢性炎症是CAC发生发展的重要推力，IBD患者发生CRC的风险会显著升高[6]。目前，一般认为CAC是炎症反应、肠道菌群紊乱等肿瘤微环境改变以及致癌基因、肿瘤抑制基因突变共同作用的结果[5]。 髓样抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是一群异质性细胞，由不成熟的巨噬细胞、粒细胞、树突细胞以及其他处于分化早期阶段的髓样细胞组成，具有免疫抑制功能，影响肿瘤侵袭和迁移，并介导肿瘤细胞免疫逃逸[7-9]。MDSCs在IBD患者以及CAC患者的损伤部位大量累积，在CAC发生发展中具有重要作用[6]，但具体机制目前研究较少，因此本文综述了MDSCs在CAC中作用机制的最新研究进展，包括CAC中MDSCs募集与活化，活化后免疫抑制功能的发挥等两方面，以期为CAC的治疗提供理论支撑。

1 肿瘤微环境中的MDSCs

MDSCs是肿瘤微环境中发挥免疫抑制作用的主要成分，参与多种癌症的发生发展。肿瘤微环境中MDSCs的诱导、循环受多种因素的调控，包括细胞因子、生长因子和促炎介质。随着研究的不断进行，参与的因子种类不断扩增，主要可以分为两大类，一类是促进MDSCs扩增的因子，主要由肿瘤细胞产生，包括干细胞因子(SCF)、粒细胞集落刺激因子(G-SCF)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、前列腺素E2 (PGE2)、血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子(TNF)、IL-1、IL-6、IL-13、和IL-10等，这些因子大部分可以激活STAT3和JAK信号通路[8-11]。……