睾丸发育相关基因1在肿瘤中的效应和机制

赵俞乔关沧海吴昊天胡增涛姜兴明

(哈尔滨医科大学附属第二医院普通外科,哈尔滨 150086)

长链非编码 RNA (long non-coding RNA,lncRNA)是一类长度超过200 bp 的非编码调控RNA 分子,因其缺乏开放性阅读框而不具备或仅具备有限的蛋白质编码能力,曾被认为是基因转录的“噪音”[1]。近年来长链非编码RNA 相关的生理功能逐渐被阐明,越来越多的证据表明其参与染色质重塑、转录后调控、蛋白质翻译和组蛋白乙酰化等诸多生物学进程,并在多种人体恶性肿瘤中异常表达且与肿瘤细胞增殖及侵袭转移密切相关[2-4]。睾丸发育相关基因1(testis developmental related gene 1,TDRG1)是一个长度为1939 nt 的lncRNA,定位于人类染色体6p21.2 区域,能够编码100 个不具备任何已知蛋白结构域的氨基酸;最初认为该基因是一种仅在睾丸组织中表达的睾丸特异表达基因并推测其功能与精子发生相关[5-6]。目前研究表明:TDRG1 不仅在再生障碍性贫血中发挥作用[7],并且在多种恶性肿瘤中呈现异常表达,对肿瘤诊断、治疗和预后评估等方面有潜在的应用前景。本文就TDRG1 在肿瘤发生发展中的生物学效应和分子机制作一综述。

1 TDRG1 与恶性肿瘤

1.1 TDRG1 与宫颈癌

宫颈癌是全球癌症相关死亡的第三大原因[8-9]。范阳等[10]利用实时荧光定量聚合酶反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)对60 例宫颈癌患者肿瘤组织和邻近正常组织中的TDRG1 表达进行检测,结果显示TDRG1的表达在宫颈癌组织中呈明显上调;TDRG1 表达情况与临床数据的分析结果表明TDRG1 的高水平表达与癌肿分化程度及淋巴结转移密切相关;Kaplan-Meier 和log-rank 分析证实TDRG1 过表达患者的总体预后更差;多因素分析证明高表达TDRG1 是宫颈癌患者预后不良的危险因素[10]。……