人源性肝癌组织移植模型研究进展

2020-01-13 17:23:51刘世芳李宜航陈德力吕亚娜孙晓波
中国药理学通报 2020年4期
关键词:动物模型肝癌生长

刘世芳,李宜航,陈德力,苏 晶,吕亚娜,丁 璇,李 光,孙晓波

(1. 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所云南分所药理中心,云南 景洪 666100;2. 西双版纳州傣药南药重点实验室,云南 景洪 666100;3. 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所海南分所植物化学中心,海南 海口 570311;4. 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所药理毒理中心,北京 100093)

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是危害极大的恶性肿瘤,研究者为能深入研究肝癌的发病机制及筛选药物活性,建立多种肝癌动物模型。常见的肝癌动物模型包括化学试剂诱导肝细胞癌动物模型、肝癌细胞或肝癌组织移植模型以及遗传修饰肝细胞癌模型等[1],但目前这些造模方法均存在一定的局限性。化学试剂诱导肝细胞癌动物模型是通过致癌物诱导形成,但在致癌物、试验动物等方面的选择有很大缺陷,且诱导时间长,动物死亡率高,肿瘤发生时间、位置、病灶数等差异较大;遗传修饰肝细胞癌动物模型,通常会出现基因组不稳定,其形成的肝癌始终是鼠源性,与人自身肝癌的形成终有一定差异,对研究肝癌的发生发展机制、药物的筛选以及新的治疗方法研发等有很大的制约性。

PDX模型在肿瘤药物筛选以及实现个体化治疗方面更具有优势[2],肝癌PDX模型也在不断的开发利用。肝癌PDX模型是将肝癌患者的肝癌组织移植到免疫缺陷小鼠皮下或者经皮下传代后移植到肝内而构建的肝癌动物模型[3]。该模型能很好保持原代肿瘤的组织病理学、生长及转移特性,并在多次传代后仍然能够较大程度保留原代肿瘤的特性,与原始患者肿瘤密切相关,具有重要的科研价值。……

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