磷酸二酯酶在心力衰竭治疗中的研究进展

孙 欢，于 明，赵绮旎，杨 萍*

(1.吉林大学中日联谊医院心血管内科，长春 130033； 2.吉林省重大心血管疾病精准医学分子生物学实验中心，长春 130033； 3.吉林省心血管研究所，长春 130033)

心力衰竭(心衰)是心血管疾病发展的最终阶段，其以心输出量相对或绝对不足为主要表现。心衰是一类进行性发展的临床综合征，其五年病死率可达50%，为人类造成了严重的经济和社会负担[1-2]。心衰的过程是由心血管疾病(如缺血性心脏病、高血压、先心病、瓣膜病及心包疾病等)启动，进而一系列神经体液因素被激活，导致心功能进行性恶化，虽然心力衰竭的机制和治疗方法在动物模型、体外实验及临床研究中都不断取得进展，但是心力衰竭的死亡率仍然居高不下[3-5]。

环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)是细胞内的第二信使，在心血管活动调节方面起着重要作用[6-7]。磷酸二酯酶(PDEs)是一系列水解cAMP及cGMP的水解酶，是调节cAMP和cGMP水平的重要环节，针对PDEs尤其是PDE3和PDE5的干预对于心力衰竭治疗有着重要意义，其治疗价值也需要进一步评价和研究。

1 环磷酸腺苷与环磷酸鸟苷

环磷酸腺苷(cAMP)与环磷酸鸟苷(cGMP)是细胞内重要的第二信使，对于调节细胞功能与活动起着重要的作用。一系列激素和信号转导通路都通过这两种第二信使进行细胞内信号转导，从而调控细胞活动，而心肌细胞的活动也与他们密切相关[8-9]。由于PDEs通过水解cAMP和cGMP调控细胞活动，理解cAMP和cGMP的作用对掌握PDEs对细胞活动的意义至关重要。

cAMP由腺苷酸环化酶催化三磷酸腺苷形成，其降解由不同磷酸二酯酶(PDEs)催化。……