肺动脉高压动物模型研究进展

孙姝婵，方莲花,杜冠华

(中国医学科学院北京协和医学院药物研究所，北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室，北京 100050)

肺动脉高压(pulmonary hypertension，PH)是指肺动脉压力异常升高的一种血流动力学和病理生理状态。按临床、治疗和病理生理学特点，肺动脉高压分为5类：动脉型PH、左心疾病导致的PH、肺病和/或缺氧导致的PH、肺动脉阻塞导致的PH、未知因素导致的PH[1]。尽管不同亚类PH的病因不同，但都表现出相似的病理变化，包括肺血管内侧肥大、内膜增生和纤维化、外膜增厚伴随中度血管周围炎症细胞浸润、丛状扩张性病变以及原位血栓形成，肺血管不断增生、重构使血管部分闭塞，肺血管阻力增加，导致进行性右心衰竭和功能衰退，甚至死亡[2]。

REVEAL注册研究的数据显示，肺动脉高压新诊断患者生存率为61.2%[3]，PH可以是特发性也可以继发于各种病症，有证据表明，PH使各种常见疾病复杂化[1]，因此迫切需要探究PH的发病机制和治疗策略。动物模型是实验研究的重要媒介，但目前PH动物模型仍不能全面模拟人体的发病特点，发病机制尚未明确界定，各种造模方法仍需优化和改进。本文对近年来国内外PH动物疾病模型制备方法进行总结，介绍不同模型的原理及制备方法，分析其优缺点以及对临床PH的模拟性。

1 野百合碱诱导模型

野百合碱(monocrotaline，MCT)是从野百合种子中提取的一种吡咯烷生物碱，它能够引起肝毒性和肺动脉高压。

MCT引起PH的机制在于其被肝脏的混合功能氧化酶转化为野百合吡咯，野百合吡咯可以在肺血管内皮细胞中形成DNA和蛋白加合物，从而导致细胞周期停滞，使内皮细胞凋亡，血管内膜剥脱，从而引起肺动脉平滑肌细胞进行性增殖和肺血管重塑[4]。……