类器官模型在前列腺癌异质性研究中的应用

周丽桂，张永斌，师长宏

(1.广州中医药大学实验动物中心，广州 510000； 2.空军军医大学实验动物中心，西安 710032)

前列腺癌(prostate cancer，PCa)是全球第二大最常见的男性癌症，在2018年全球癌症统计[1]中报告了127万多新病例和将近36万死亡病例。高度异质性是其主要特征，目前PCa临床上的常规治疗方案仍然是雄激素剥夺治疗法(androgen deprivation therapy，ADT)。然而，大部分原发性PCa患者经过一段时期的ADT治疗后，会逐渐对ADT产生耐药性进而从激素依赖性前列腺癌(hormone naïve prostate cancer，HNPC)转化为去势抵抗性前列腺癌(castration- resistant prostate cancer，CRPC)[2]。由于CRPC具有侵袭性和高度异质性，致使不同PCa患者对同一治疗药物常表现出不同的反应，导致药物临床试验的成功率大大下降。因此，尽管已经开发出许多PCa细胞系和动物模型，但均未能充分体现PCa的异质转化特征，导致对其病因和发病机制的了解仍然相当有限，迫切需要异质性模型来概括PCa独特的临床表型和基因型。

人源性类器官(patient-derived organoids，PDOs)是指来源于多能干细胞或分离的器官祖细胞在体外通过三维(3D)培养技术分化出具有多种细胞类型，并形成与体内器官相似的器官样结构[3]。2014年，Gao等[4]成功利用活检组织标本和循环肿瘤细胞培养出体现PCa特异性改变的类器官模型，推动了类器官参与PCa相关医学研究的进展。与人源化异种移植(patient-derived xenograft，PDX)、2D细胞系培养等模型相比，PDOs这种体外培养的三维微器官模型不但简化了动物实验的繁杂性，还在一定程度上还原了细胞或组织在体内的转化过程。同时它在培养过程中能较好的维持遗传稳定性，反映亲代肿瘤的特征。……