肾素-血管紧张素系统拮抗剂对慢性脑缺血大鼠神经血管单元的影响

陈亚雪 李国春 张红 尹加珍 黄新武

(西南医科大学 1药学院，四川 泸州 646000；2附属中医院)

脑血管意外中缺血性脑损伤约占87%〔1～3〕，是致残率最高的疾病。目前，治疗脑卒中多采用溶栓和单纯神经细胞保护的方法，用药时间窗狭窄〔4〕，加上血液再灌注带来的损伤，对神经细胞功能的保护疗效有限。自2002年由美国神经疾病与脑卒中研究所提出神经血管单元(NVU)概念以来〔5〕，人们对NVU这一整体概念越来越重视。对脑的保护也从单一神经保护转变为对NVU的多种成分的研究。NVU是由神经元-胶质细胞-血管构成，是神经系统结构和功能的基本单位。因此，在脑缺血发生时，是否能较好地保护屏障系统，调节促进NVU功能结构恢复，成为脑缺血发生后保护大脑的重要机制，也成为脑缺血发生后治疗的新靶点。研究表明，脑内有独立的肾素-血管紧张素系统(RAS)，并且高血压能够促进炎性反应和炎性细胞的浸润，加重缺血再灌注后脑损害，而脑缺血再灌注损伤时炎性反应又促进了缺血性脑病的继发性脑损害，因此，抗高血压药物干预治疗及脑缺血性再灌注损伤时脑保护一直是临床关注的重点课题〔6〕。RAS拮抗剂是治疗高血压的常用药物，先前研究表明该类药物具有明显改善脑缺血所致血管性痴呆大鼠学习记忆能力的作用〔7〕。本研究通过RAS拮抗剂对脑缺血大鼠脑组织胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、层黏连蛋白(LN)、水通道蛋白(AQP)4、神经元核抗原(NeuN)表达的影响，进一步探讨其对NVU的保护作用机制。……