加减薯蓣丸调节转录因子EB介导的自噬溶酶体通路改善APP/PS1小鼠学习记忆能力研究

邱 静，鄢文静，张雨婷，谭子虎，杨 琼

(湖北中医药大学中医临床学院，湖北 武汉 430061)

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是与年龄相关的痴呆症中最常见的类型，可导致严重的不可逆的认知衰退和大量神经变性[1]。AD发病机制复杂，目前还缺乏明确有效的防治药物。中医药在辨证论治、整体观念指导下，针对AD等复杂疾病具有一定的优势。中医认为AD的病机特点为脾肾亏虚、痰瘀互结。本课题组根据AD病机特点组方加减薯蓣丸，在前期的临床观察中发现加减薯蓣丸可以提高轻、中度AD患者简易智能状态量表评分，改善日常生活能力，同时可以降低中医证候积分[2]。但加减薯蓣丸在改善AD症状中的作用机制尚未明了，因此本研究应用APP/PS1双转基因小鼠模型，研究加减薯蓣丸具体作用效应及其可能机制，为药物临床应用提供实验依据。

1 材料

1.1 实验动物 SPF级5月龄健康雄性APP/PS1双转基因小鼠(B6C3-TgAPPswe/PS1de9)20只，购于南京大学模式动物研究所，动物生产许可证号：SCXK(苏)2018-0008，体质量(33.7±3.2)g。饲养于湖北省中医院SPF级实验动物中心[实验动物使用许可证号：SYXK(鄂)2017-0095]。温度(21±3)℃，相对湿度(60±5)%，自由摄食摄水，12 h明暗交替。

1.2 实验药物 加减薯蓣丸浓缩剂(又名薯蓣健脾益智合剂，由湖北省中医院制剂中心制备，批准文号：鄂药制字Z20150027，批号 20190101)，组方：山药30 g，制何首乌、熟地黄各24 g，党参、白芍、当归各20 g、麸炒白术、茯苓、枸杞子各18 g，石菖蒲14 g，杜仲、远志各12 g，川芎、五味子各10 g。上14味中药，加水煎煮3次，每次1 h，过滤后合并滤液，经物理方法浓缩提纯而成口服液250 mL，生药含量1 g/mL，真空包装，4 ℃冷藏备用。……