IL-6/STAT3通路介导lncRNA H19上调在小鼠溃疡性结肠炎相关结直肠癌发病中的作用

邓 颖，朱宇珍，吴科锋，郑学宝，叶 华

(1.广东医科大学 广东省天然药物研究与开发重点实验室，广东 湛江 524023；2. 茂名市人民医院消化内科，广东 茂名525000；3. 广州中医药大学中医药数理工程研究院，广东 广州 510006)

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是一种主要累及直肠、结肠黏膜和黏膜下层的慢性非特异性炎症，具有癌变的风险。溃疡性结肠炎相关结直肠癌(ulcerative colitis-associated colorectal cancer, CAC)是UC的严重并发症之一，占UC 患者死亡原因的10%～15%[1]，其发生与UC患者病程和炎症程度有明显关联。其中白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)/ 信号传导及转录激活蛋白3(signal transducer and activator of transcription-3，STAT3)信号通路在UC发展为CAC的发病机制中扮演重要角色，是连接炎症与肿瘤的重要通路之一[2]。UC癌变过程中常伴随着p53基因、腺瘤性结肠息肉病基因(APC)和原癌基因K-ras等多种基因变异，但目前尚无基因能有效预测CAC的发生。

长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)是一类核苷酸长度大于200 nt、无蛋白质编码功能的RNA。有研究[3-5]显示：lncRNA参与大多数肿瘤的发生、发展、转移和预后等过程，可在表观遗传、转录和转录后等多种水平上参与细胞生长发育的调控。lncRNA H19(简称H19)同时也是一种母源性印迹基因，在胚胎发育期显著高表达，出生后仅在心肌和骨骼肌中低表达[6]。H19的异常表达与结直肠癌[7]、肝癌[8]、胃癌[9]和胰腺癌[10]等肿瘤有密切关联。H19在不同肿瘤中扮演不同的角色，其中H19在结直肠癌组织中高表达，能够促进肿瘤的增殖、侵袭和迁移[6,11]。目前关于H19在CAC中的表达情况、功能和作用机制的研究尚未见报道。本研究通过建立CAC小鼠模型，检测H19和IL-6/STAT3通路相关因子的表达水平，探讨其可能的发病机制。……