化疗联合二甲双胍治疗前后非小细胞肺癌患者外周血中IGF-1和mTOR表达变化及其疗效分析

李瑞阳,林芷伊,李 晶,费 晶,徐 丹，巩 平

(石河子大学医学院第一附属医院肿瘤内科，新疆 石河子 832000)

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是近年来发病率和死亡率最高的恶性肿瘤[1]。随着环境及人们生活方式的改变，其发病率和死亡率呈现上升的趋势，多数患者确诊时已到晚期，严重威胁人类健康。目前，临床上对NSCLC患者广泛采取铂类为基础的化疗，铂类化疗药物可以有效延长患者生存时间，提高患者的生存质量，但其不良反应发生率仍居高不下[2]。因此，寻找一种可以提高患者疗效及降低铂类化疗药物对NSCLC患者的不良反应的药物十分必要。近年来，二甲双胍治疗肿瘤已经成为国内外医学研究的重点，其在多种肿瘤的治疗中均发挥作用[3-4]。在乳腺癌细胞系中，二甲双胍已被证明可诱导胰岛素调节的雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)通路底物中特定丝氨酸位点的磷酸化，从而导致细胞凋亡过度增殖[5]。LKHAGVADORJ等[6]研究发现：在肾癌中，胰岛素、胰岛素样生长因子 1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)和胰岛素样生长因子 2(insulin-like growth factor 2,IGF-2)同时触发胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)和IGF-1受体(IGF-1R)磷酸化，进而刺激并触发磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase B，AKT)-mTOR通路相关基因下调。研究[7]显示：二甲双胍能改善NSCLC并发糖尿病患者预后,但二甲双胍联合铂类化疗对NSCLC患者的治疗效果却鲜有报道。本研究旨在探讨化疗联合二甲双胍治疗NSCLC的疗效，并探讨其潜在的作用机制，为二甲双胍用于NSCLC患者的临床治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 主要试剂和仪器 人IGF-1、mTOR mRNA逆转录试剂盒购自德国Thermo Fisher Scientific有限公司，QuantiNova SYBR Green PCR Kit (500)试剂盒购自德国QIAGEN公司，mTOR试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司，IGF-1试剂盒购自杭州联科生物技术有限公司。……