基于piggyBac转座子系统构建长期表达人细胞因子的免疫缺陷小鼠模型

吕亚楠，范 伟，胡 正

(吉林大学第一医院转化医学院/免疫学研究所，吉林 长春130021)

小鼠作为模式动物常被用于研究哺乳动物尤其是人类的体内免疫系统应答。然而物种之间的免疫系统存在差异[1]，致使从小鼠模型中得到的结论不能完全转化给人类。因此，使用移植有人造血干细胞和(或)祖细胞的人源化小鼠成为一种研究人体免疫功能的更优模型[2]。然而，在目前已有的人源化小鼠模型中，人单核细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞(natural killer cell，NK)细胞的发育和功能存在很大程度上的缺陷[3-4]。细胞因子在造血细胞的发育、分化及功能的行使过程中发挥着关键作用，例如，红细胞的发育需要白细胞介素3(interleukin-3,IL-3)和红细胞生成素(erythropoietin, EPO)[5]，树突状细胞(dendritic cells, DC)的发育需要粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor， GM-CSF)和白细胞介素4(interleukin-4, IL-4)[6]，NK细胞的发育需要白细胞介素15(interleukin-15,IL-15)[7]。目前认为人源化小鼠中人类固有免疫细胞的发育缺陷很可能是由于小鼠细胞因子与相对应的人类细胞因子受体的反应性有限，已报道小鼠的IL-15、GM-CSF、IL-6、巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony stimulating factor，M-CSF)和IL-3均未在人细胞上起作用[8]。目前已报道的解决该问题的策略主要是使用编码人细胞因子的转基因小鼠，该方法会引起全身性的细胞因子高浓度导致造血干细胞的动员和衰竭[9]；或施用外源性人类细胞因子，该方法费时费力[7]；或是通过高压注射递送编码人类细胞因子的DNA载体，其缺点在于人类细胞因子的持续表达只能维持2～3周[10]。

piggyBac(PB)转座子系统是在一种粉蝶中被发现的。……