大黄素抗肝癌作用机制的研究进展

舒遵华，王慧林，刘扬扬，杨 明，王珊珊，来庆娟，熊 壮*

（1.长春中医药大学附属医院，长春 130021；2.长春中医药大学，长春 130117）

大黄素是蓼科植物大黄、砂仁等中草药的有效成分之一，现代药理研究发现大黄素具有抗炎、抗菌、抗肿瘤、抗氧化、轻度泻下、保肝等多种生物学活性[1-3]。多项体内外研究均已证实，大黄素治疗肝癌效果显著，且作用于细胞的途径多样，现对大黄素抗肝癌治疗的研究现状综述如下。

1 抑制肝癌细胞增殖

大黄素能抑制肝癌细胞增殖。李凯明等[4]对肝癌HepG2 细胞进行动物体内外研究，通过流式细胞术结合羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂标记发现，经大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷体（EG）作用后的第2 代HepG2 细胞，荧光强度比第1 代明显减弱，证明了EG 能够抑制HepG2 细胞分裂。王昕雯等[5]用大黄素体外作用肝癌SMMC7721 细胞发现癌细胞活力及生长状态与大黄素作用时间呈负相关，通过流式细胞仪测得大黄素作用后的癌细胞主要处于细胞间期，即G0/G1 期，控制细胞进入分裂期可能是大黄素抑制细胞增殖的主要手段。

2 促进肝癌细胞凋亡

2.1 改变线粒体膜通透性促进凋亡 内源性活性氧（reactive oxygen species,ROS）产生和代谢的主要场所是线粒体，一般情况下处于动态平衡状态，当ROS 产生过量时，反过来就会作用于线粒体，使线粒体受损，尤其是线粒体DNA[6]，导致线粒体膜电位下降，细胞通透性改变，内环境稳态受到破坏，细胞发生凋亡。熊思敏等[7]体外细胞实验观察到大黄素能够促使肝癌HepG2细胞凋亡，其主要机制是线粒体膜通透性改变。……