调脏舒秘汤对STC大鼠结肠ICC及血清SP、VIP影响的研究

谭义春，范艺缤，吴至久，张科

1.重庆北碚区中医院，重庆 400700；2.南充市中医医院，四川 南充 637000； 3.成都市第五人民医院，四川 成都 611130

0 引言

慢传输型便秘（slow transit constipation, STC）为多种疾病所引起的一组症状，当食物通过肠胃道时间过长，而结肠、直肠无明显器质性病变特征出现排便障碍[1]。根据其病理学研究所提示，并结合调脏舒秘汤在以往临床治疗效果，在对STC发病机制和治疗方法上停供了一定的思路[2]。调脏舒秘汤主要是可将肠道的传输功能进行改善，并可促进肠道的排空[3]。本文通过建立大鼠模型，进行试验，旨在研究调脏舒秘汤对STC模型大鼠肠道排便功能的恢复和促进排便作用。研究其对所建立模型血清中ICC、血清SP、VIP的影响，探索其对STC的治疗有效机制，并为STC的中医治疗提供理论上的依据。

1 材料与方法

1.1 材料。健康SD大鼠，65只，其中雌鼠30只，雄鼠35只，6-8周龄，微生物学分级为无特定病原体动物（specific pathogen-free animal, SPFA），体重要求（190±20）g，由川北医学院动物实验中心提供（动物生产许可证号：SCXK（川）2013-18）。

1.2 实验方法。将65只SD大鼠进行随机分组，其中对照组10只（正常），模型组55只，模型组造模：使用复方地芬诺酯混悬液进行灌胃，地芬诺酯（15 mg/kg﹒d。一疗程为7 d，）。当STC模型造模成功后，将模型组大鼠随机分为调脏舒秘汤（柏子仁、肉苁蓉、当归身各30 g；生白术、生白芍各60 g；瓜蒌皮、生甘草、瓜蒌仁各15 g；枳实20 g低（0.27 g/10 g⋅d）、中（0.54 g/10 g⋅d）、高剂量（1.08 g/10 g⋅d）治疗组，西沙比利治疗组及模型对照组。正常对照组同前（使用蒸馏水灌胃（10 mL/kg﹒d））。所有小鼠均进行三个疗程治疗，在治疗结束时，使用10%活性炭混悬液（用量：0.1 mL/10g）对所有SD大鼠进行灌胃

1.3 实验内容。比较各组SD大鼠首粒黑便时间、24 h排便粒数、血清SP、VIP水平及结肠ICC的表达情况。血清SP、VIP水平检测：腹腔注射麻醉后予以心脏采血，采用酶联免疫吸附法（ELISA）进行SP、VIP水平检测；采用免疫组化法检测ICC表达。在无张力状态下测量肠道的全长和炭末在肠道内的推进长度，计算肠道炭末推进率。计算方法为：肠道炭末推进率（%）=（炭末在肠道内的推进长度/肠道的全长）×100%。

1.4 统计学处理。实验数据采用SPSS 13.0进行统计分析。计量资料采用表示。计数资料采用卡方检验。计量资料若成正态分布，两样本比较则采用两样本比较的成组t检验，当P＜0.05时表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同大鼠体重及排便情况比较。模型组首粒黑便时间较正常对照组长，24 h排便粒数少于正常对照组（P＜0.05），见表1。

表1 造模结束后大鼠体重、首粒黑便时间及24h排便粒数比较

表1 造模结束后大鼠体重、首粒黑便时间及24h排便粒数比较

注：性别、体重比较☆P＞0.05；与正常对照组比较，★P＜0.05，●P＜0.05。

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2.2 调脏舒秘汤对STC模型大鼠肠道运输功能的影响。正常对照组首粒黑便时间比模型对照组短（P＜0.05）；调脏舒秘汤低剂量治疗组首粒黑便时间短于调脏舒秘汤中、高剂量治疗组（P＜0.05）；调脏舒秘汤中、高剂量治疗组6 h排便粒数均比调脏舒秘汤低剂量组少（P＜0.05），见表2。正常对照组肠道炭末推进率大于模型对照组（P＜0.05）。调脏舒秘汤低剂量治疗组肠道炭末推进率大于调脏舒秘汤中、高剂量治疗组，低剂量治疗组与西沙比利治疗组肠道炭末推进率均大于模型对照组（P＜0.05）。调脏舒秘汤高剂量治疗组小于正常对照组（P＜0.05）；调脏舒秘汤中剂量治疗组肠道炭末推进率小于正常对照组、大于模型对照组（P＜0.05），见表3。

表2 治疗结束后首粒黑便时间及6h排便粒数比较

表2 治疗结束后首粒黑便时间及6h排便粒数比较

注：与正常对照组比较，★P＜0.05；与低剂量治疗组及西沙比利治疗组比较，▲P＜0.05；与低剂量组比较：◇P＜0.05。

组别 例数（n）首粒黑便时间（min）6 h排便粒数（粒）正常对照组 8 218.00±52.80 9±5.54模型对照组 10 411.91±177.65★ 11.25±8.21西沙比利治疗组 10 311.50±70.98 15.16±9.50调脏舒秘汤低剂量治疗组 10 359.84±138.76 12.78±6.11调脏舒秘汤中剂量治疗组 10 523.30±117.05▲ 6.42±3.12◇调脏舒秘汤高剂量治疗组 10 581.52±77.98▲ 4.55±5.25◇

表3 治疗结束后肠道炭末推进率比较

表3 治疗结束后肠道炭末推进率比较

注：与正常对照组比较，★P＜0.05；与模型组比较，☆P＜0.05；与西沙必利治疗组及低剂量组比较，▲P＜0.05。

分组 例数（n） 肠道炭末推进率（%）正常对照组 8 76.93±7.52☆模型对照组 10 53.41±12.28★▲西沙必利治疗组 10 71.23±6.65☆调脏舒秘汤低剂量治疗组 10 72.16±6.02☆调脏舒秘汤中剂量治疗组 10 62.11±7.10★☆▲调脏舒秘汤高剂量治疗组 10 57.45±7.37★▲

2.3 各组大鼠结肠ICC的IOD值表达情况。模型对照组的IOD值低于正常对照组（P＜0.05），西沙必利治疗组及调脏舒秘汤低、中剂量治疗组与模型对照组比较有意义（P＜0.05），说明西沙必利、调脏舒秘汤中、低剂量使STC结肠组织中ICC数量增多；调脏舒秘汤中、高剂量治疗组与西沙比利治疗组、调脏舒秘汤低剂量治疗组IOD值比较有意义（P＜0.05），见表4。

表4 各组大鼠结肠ICC的IOD值

表4 各组大鼠结肠ICC的IOD值

注：与正常对照组比较，▲P＜0.01；与模型对照组比较，◆P＜0.05；与低剂量治疗组比较，#P＜0.05。

组别 样本数（n） 积分光密度（IOD）正常对照组 8 1583776.13±768786.27模型对照组 10 453789.56±486598.12▲#西沙必利治疗组 10 1637658.32±678791.64◆调脏舒秘汤低剂量治疗组 10 1756879.78±896373.89◆调脏舒秘汤中剂量治疗组 10 1281618.21±637256.43▲#调脏舒秘汤高剂量治疗组 10 673837.76±523881.66▲#

2.4 调脏舒秘汤对STC大鼠血清SP、VIP浓度的影响。模型组对照组、调脏舒秘汤中剂量及高剂量治疗组大鼠血清中SP浓度比空白对照组低（P＜0.01）。西沙比利治疗组及调脏舒秘汤低剂量治疗组大鼠血清中SP的浓度比模型组对照组高（P＜0.01）；各组间血清VIP浓度不相等，但是组间无统计学差异（P＞0.05），见表5。

表5 大鼠血清SP、VIP检测结果

表5 大鼠血清SP、VIP检测结果

注：与正常对照组比较：▲P＜0.01；与模型对照组比较，☆P＜0.01。

组别 样本数量（n）血清SP浓度（ng/mL）血清VIP浓度（ng/mL）正常对照组 8 53.25±7.15 5.1.23±16.17模型对照组 10 31.22±4.89▲ 56.12±20.26西沙比利治疗组 10 48.78±12.01☆ 45.22±22.01调脏舒秘汤低剂量治疗组 10 62.12±20.22☆ 51.23±22.34调脏舒秘汤中剂量治疗组 10 37.89±9.12▲ 59.12±25.77调脏舒秘汤高剂量治疗组 10 33.26±7.58▲ 53.45±18.15

3 讨论

本组数据显示，STC大鼠结肠ICC数量及血清SP均降低，调脏舒秘汤低剂量对STC大鼠治疗效果最明显，而对STC大鼠血清中VIP水平无影响。由此提示，调脏舒秘汤低剂量治疗STC可能与调控结肠ICC数量及血清SP水平有着一定的联系，但VIP可能在其作用机制方面没有很大影响。

SP作为11个氨基酸组成的肽类，是属于非胆碱能兴奋性神经递质，可引起肠胃道内的平滑肌缩，促进了电解质、水等一系列消化也的分泌，对于肠胃道的正常运动起到了重要的作用[4]。为VIP也为多肽的一种，组成的氨基酸有28个，其可促进肠胃道平滑肌的松弛，在一定程度上缓解直肠和结肠的紧张性[5]。在出现便秘后无论是疾病性还是疾病性，患者体内SP和VIP均出现变化，而慢传输性病变和其改变密切相关。在本试验中模型组血清中SP、VIP浓度明显少于对照组，与此现象符合[6]。在对于此方面疾病的治疗西医，对于轻、中度患者常采用药物治疗，以及配合改变饮食和日常生活习惯，其治疗效果较好。对于较严重患者可采用手术治疗。在中医上对将此病分为虚实两面，而在以往中医上也提出虽然其病变部位属于大肠，但是和肾、肝、肺脾等器脏也密切相关[7-8]。人作为一个整体，因此调理也该从根本开始。五脏之间相互依存，在病理和生理上都是不可分割的。而使用调脏舒秘汤可从患者五脏开始调理，其中柏子仁可有效安神、润肠，在想要患者心正常的发挥功能者养心安神就是最主要的。生白术作为脾脏补气建脾的首选药物，对于脾虚者有很大帮助，而脾虚就会导致运化无力，生白芍、肉苁蓉、瓜蒌三者分别调养肝、肾、肺。因此在五脏六腑得到调理后，其功效自然就可恢复[9]。枳实可起到化痰消积食的作用，在胃肠气滞中常用。而药方内其余药物均可起到润肠道、安神作用。而本组数据也显示，调脏舒秘汤低剂量组其肠道炭末推进率也高于模型对照组，和正常对照组比较无差异，由此也进一步显示了调脏舒秘汤对STC的治疗价值。

4 结论

调脏舒秘汤治疗STC的临床疗效佳，从不同剂量组比较重发现其治疗效果和剂量增加无正相关性，提示低剂量的效果较好，在临床使用中可在治疗效果保证的前提下适量的减少用药量。