中性粒细胞胞外诱捕网及其参与的免疫炎症性疾病研究进展

刘春晓，胡庆华

(中国药科大学药学院，江苏 南京 211198)

中性粒细胞是人体固有免疫系统中含量最丰富的一类先天免疫效应细胞，具有广泛的免疫活性。中性粒细胞能够通过吞噬作用、氧化应激以及形成中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps，NETs)的方式参与机体免疫[1]。NETs是由中性粒细胞产生的一种以DNA为基本骨架表面附着有组蛋白、胞质蛋白、蛋白酶和其他颗粒蛋白的一种纤维网状结构，中性粒细胞产生NETs并伴随着细胞裂解死亡的过程被称为NETosis。尽管如此，亦有报道显示并非所有NETs的释放都伴随着细胞的裂解死亡，在革兰阳性菌感染的早期，可以观察到非裂解性的NETs 释放，即NETs释放但不发生细胞的裂解死亡。NETs能捕获并帮助消除细菌、真菌、病毒或寄生虫等病原体[2-5]。然而某些情况下，过度的炎症反应反而会损害宿主并导致组织功能障碍[6-7]。

本文主要综述了中性粒细胞NETs的形成调控机制、NETs在一些免疫炎症性疾病中的病理作用，总结了干扰NETs形成的小分子化合物以及可能通过调节NETs产生起到治疗疾病作用的药物。

1 NETs的形成和调控

1.1 NETs的形成 NETs的形成与活性氧(reactive oxygen species，ROS)途径密切相关，其中NADPH氧化酶与中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)在NETs的形成过程中发挥着重要的作用。NADPH氧化酶产生的ROS激活髓过氧化物酶(MPO)触发NE从嗜酸性颗粒活化转运到细胞核，NE水解染色质上的组蛋白，使染色质去组装成为游离的DNA[3,8]。然而NADPH氧化酶并不是NETs形成所必需的，有报道显示，在免疫复合物诱导的NETs形成中，线粒体的ROS足以驱动NETs形成，不需要NADPH氧化酶的参与[2]。……