斑马鱼糖尿病模型的构建及应用进展

江 霞，钱豪杰，魏 迅，郑羽旋，周正宇

（1. 苏州大学实验动物中心，苏州 215123；2. 苏州市科学技术局，苏州 215002）

糖尿病是以慢性高血糖为特征，由胰岛素分泌或其作用缺陷引起的非传染性代谢性疾病。国际糖尿病联合会（International Diabetes Federation，IDF）指出，2015年全球有4.15亿糖尿病患者，预计到2040年糖尿病患者将增至6.42亿[1-2]。随着中国老年人口数目增加，老龄化速度加快，最近三十多年来中国糖尿病发病率从0.67%飙升至10.9%，因此中国已经成为糖尿病大国之一[3]。已知糖尿病主要分为1型、2型以及妊娠糖尿病，其中多数患者为1型糖尿病或2型糖尿病。

动物模型是研究人类疾病发病机制的良好材料，且便于治疗药物的研发与筛选。目前较成熟的糖尿病动物模型有大鼠、小鼠、兔和小型猪等，它们的优点是实验稳定性好，缺点是需要样本量大、实验周期长（通常需要2～3个月），且难以完全呈现出人类糖尿病的临床症状和发病过程。因此，开发新的动物模型对糖尿病发病机制等比较医学研究具有重要价值。

模式生物斑马鱼（Danio rerio）具有体积小、产卵多、可活体观察组织、监测生物进程和建模周期短等优点，且目前已完成的斑马鱼基因测序结果显示斑马鱼与人类基因同源性高达87%[4-5]。此外，斑马鱼的胰腺在形态学和基因表达上与哺乳动物非常相似，其胰腺是由外分泌腺和内分泌腺两部分组成，前者分泌胰液，后者分泌胰高血糖素、胰岛素、生长抑制素和胰多肽[6]。因此，斑马鱼可以用于糖尿病研究。本文对斑马鱼糖尿病模型的构建及相关应用进展进行综述。……