苁乌熄风颗粒治疗帕金森病早期的临床疗效研究

姬琳 王兴臣 段磊 王开达

[摘要] 目的 探讨中药苁乌熄风颗粒对帕金森病（PD）早期的运动症状、非运动症状的疗效及安全性。 方法 采用随机双盲法将2015年6月～2019年6月我院神经内科收治的64例PD早期患者分为治疗组与对照组，每组各32例。评价两组患者治疗前及治疗后30 d、60 d、90 d MDS帕金森病综合评定量表（MDS-UPDRS）、帕金森39项问卷（PDQ39）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）及中医证候积分对比分析。 结果 治疗30 d治疗组MDS-UPDRS总分为（33.41±5.81）分，低于对照组的（36.65±6.15）分;HAMD评分为（14.30±4.19）分，低于对照组的（16.70±4.96分）;中医证候积分为（30.23±6.01）分，低于对照组的（33.94±5.85）分，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗60 d治疗组MDS-UPDRS总分为（27.63±5.26）分，低于对照组的（31.51±6.04）分;PDQ39评分为（30.02±13.61）分，低于对照组的（37.63±13.15）分;HAMD评分为（14.30±4.19）分，低于对照组的（16.70±4.96分）;中医证候积分为（30.23±6.01）分，低于对照组的（33.94±5.85）分，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗90 d治疗组MDS-UPDRS总分为（23.56±5.61）分，明显低于对照组的（28.34±6.04）分;PDQ39评分为（29.45±13.01）分，低于对照组的（37.54±12.87）分;HAMD评分为（9.67±4.33）分，低于对照组的（12.33±4.58）分;中医证候积分为（22.41±7.23）分，低于对照组的（27.91±7.81）分，差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论 苁乌熄风颗粒能够安全、有效地改善PD早期患者的运动及非运动症状，无明显不良反应，可显著提高患者的生存质量。

[关键词] 帕金森病;苁乌熄风颗粒;运动症状;非运动症状;中医证候

[中图分类号] R742.5          [文獻标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2020）36-0008-04

[Abstract] Objective To explore the efficacy and safety of Chinese medicine， Congwuxifeng Granules， for motor symptoms and non-motor symptoms in early Parkinson's disease. Methods A total of 64 patients with early PD admitted to the Department of Neurology of our hospital from June 2015 to June 2019 were divided into a treatment group and a control group by the randomized double-blind method， with 32 cases in each group. The MDS-UPDRS， PDQ39， HAMD and TCM syndrome scores were compared and analyzed before， 30 days after， 60 days after and 90 days after treatment in the two groups. Results In the treatment group at 30 days after treatment， the total score of MDS-UPDRS（[33.41±5.81] points） was lower than that in the control group（[36.65±6.15] points）; the HAMD score（14.30±4.19） was lower than that in the control group（[16.70±4.96] points）; the TCM syndrome score（[30.23±6.01] points） was lower than that in the control group（[33.94±5.85] points）; the differences were all statistically significant（P<0.05）. In the treatment group at 60 days after treatment， the total score of MDS-UPDRS（[27.63±5.26]  points） was lower than that in the control group（[31.51±6.04] points）; the PDQ39 score（[30.02±13.61] points） was lower than that in the control group（37.63±13.15）; the HAMD score（[14.30±4.19] points） was lower than that in the control group（[16.70±4.96] points）; the TCM syndrome score（30.23±6.01） was lower than that in the control group（[33.94±5.85] points）; the differences were all statistically significant（P<0.05）. In the treatment group at 90 days after treatment， the total score of MDS-UPDRS（[23.56±5.61] points） was lower than that in the control group（[28.34±6.04] points）; the PDQ39 score （[29.45±13.01] points） was lower than that in the control group（[37.54±12.87] points）; the HAMD score （[9.67±4.33] points） was lower than that in the control group（[12.33±4.58] points）; the TCM syndrome score（[22.41±7.23] points） was lower than that in the control group （[27.91±7.81] points）; the differences were all statistically significant（P<0.05）. Conclusion Congwuxifeng Granules can safely and effectively relieve the motor and non-motor symptoms of patients with early PD， trigger no significant adverse reaction， and significantly improve patients' quality of life.

[Key words] Parkinson's disease; Congwuxifeng Granules; Motor symptoms; Non-motor symptoms; TCM syndrome

帕金森病（Parkinson's disease，PD）起病隐匿，发展缓慢，是常见的神经系统退行性疾病。据统计，目前我国65岁以上的老年人群体中帕金森病的发病率为1.7%，平均发病年龄在60岁左右[1]。目前PD的治疗包括药物治疗、手术治疗、康复训练等，临床主要仍以药物治疗为主，但在晚期易出现疗效减退和多种运动并发症，治疗较为棘手。研究发现，中医药在治疗帕金森病方面具有其独特的优势[2]，PD在祖国医学中属“颤病”的范畴，为本虚标实、虚实夹杂之证，其病机关键在肝，与脾、肾相关，在本常为肝肾阴虚，在标常为痰、瘀、热、风。因此本研究从培补肝肾、清热化痰熄风角度出发，观察苁乌熄风颗粒治疗PD早期的临床疗效，尤其是对于非运动症状方面的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例来自2015年6月～2019年6月山东中医药大学第二附属医院神经内科收治的PD早期患者64例，采用随机数字表法及双盲法将其分为治疗组与对照组，每组各32例，随访期间治疗组脱落1例，对照组脱落2例。治疗组31例，男16例，女15例;年龄50～70岁，平均（61.57±6.45）岁;病程10～24个月，平均（17.12±6.15）个月;多巴丝肼用量为187.5～600.0 mg/d，平均（345.28±131.22）mg/d 。對照组30例，男16例，女14例，年龄51～70岁，平均（63.34±5.95）岁;病程9～24个月，平均（16.96±6.47）个月;多巴丝肼用量为187.5～600.0 mg/d，平均（336.54±123.21）mg/d。两组患者在年龄等各项基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已获医院医学伦理委员会审查批准，并经患者知情同意。

1.1.1 诊断标准  西医诊断标准：帕金森病诊断参照英国UK脑库帕金森病协会诊断标准[3]。PD分期标准：根据帕金森病的分期标准世界运动障碍学会帕金森病综合评量表（Movement disorder society unified Parkinson disease rating scale，MDS-UPDRS）的第三部分中的侯氏与叶氏（Hoehn & Yahr）分期法[4]。根据Hoehn & Yahr分期定义，分期<2.5期为早期。中医诊断标准：颤证的诊断标准依据1992年中华全国中医学会老年医学会《中医老年颤证诊断和疗效评定标准》[5]中的诊断标准。证候诊断选择中华全国中医学会老年医学会的《中医老年颤证诊断和疗效评定标准》《中华人民共和国国家标准·中医临床诊疗术语 证候部分》[6]。

1.1.2 纳入与排除标准  纳入标准：（1）符合 PD 的中医及西医诊断标准者;（2）中医辨证为肝肾不足、痰热动风型者;（3）年龄 50～70 岁者;（4）改良版H-Y分期<3期;（5）神志清楚，生命体征平稳;（6）自愿接受本实验研究且知情同意者。排除标准：（1）脑血管病、中毒等各种病因所致的帕金森综合征及帕金森叠加综合征;（2）有较重大疾病者，如严重的肝肾、血液、肿瘤、内分泌疾病等;（3）同时参与其他药物临床试验者;（4）精神病患者;（5）有酗酒史或药物滥用史者。

1.1.3 脱落标准  （1）在治疗过程中发生其他疾病，可能导致结果偏倚者;（2）治疗过程中发生不良事件，如药物毒副反应、治疗药物疗效差或原有病情加重等，根据医生判断应该停止临床试验者;（3）临床试验不配合、治疗中断、资料不全可导致资料收集、疗效判定有误者，予以中止。

1.2 方法

治疗组给予苁乌熄风颗粒（每包含制何首乌15 g、制肉苁蓉6 g、杜仲8 g、天麻6 g、钩藤9 g、白术8 g、炒白芍6 g、虎杖9 g、酒大黄3 g），由山东中医药大学第二附属医院中药制剂室配制，并根据随机数字表按序号发药。安慰剂由淀粉、糊精和苦味剂等制成，气味、口感、包装与苁乌熄风颗粒一致。

两组患者入组后均维持原有西药治疗方案，治疗组给予苁乌熄风颗粒1包/次，2次/d;对照组给予安慰剂1包/次，2次/d;苁乌熄风颗粒及安慰剂均为10 g/包，两组患者疗程均为90 d。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 帕金森临床症状评分  由帕金森病专科固定人员分别在治疗前、治疗后30 d、60 d、90 d对两组进行MDS帕金森病综合评定量表（MDS-UPDRS）[7]评分，分为精神行为、日常活动、运动功能、并发症4个方面，分别评分并记录。

1.3.2 生存质量评分  由帕金森病专科固定人员分别在治疗前、治疗后30 d、60 d、90 d采用帕金森39项问卷（39-item Parkinson's disease questionnaire，PDQ39）[8]对两组进行测试，评分并记录。

1.3.3 汉密尔顿抑郁量表评分  由帕金森病专科固定人员分别在治疗前、治疗后30 d、60 d、90 d采用汉密尔顿抑郁量表（Hamilton rating scale for depression，HAMD）[9]对两组进行测试，评分并记录。

1.3.4 中医证候学评价  根据中医症候评分表[10]分别于治疗前、治疗后30 d、60 d、90 d对两组中医证候学（相关伴随症状及舌脉特征）进行观察并打分。

1.3.5 不良反应监测  观察并记录两组患者用药期间出现的不良反应。

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（收稿日期：2020-10-20）